研究显示：即使没有明显减重，司美格鲁肽也能降低心血管事件风险
作者：普里延加纳·普拉马尼克（MSc） 审阅：苏沙·切里耶达特（M.Sc） 2026年2月11日
SELECT试验新发现表明，司美格鲁肽的心血管保护作用超越了减重效果，指向更广泛的心肌代谢机制，并重塑了临床医生对GLP-1类疗法的看法。
研究：基于基线脂肪测量值及变化的司美格鲁肽与心血管结局：SELECT试验的预先指定分析。图片来源：Edugrafo / Shutterstock
《柳叶刀》近期发表的一项研究中，研究人员考察了基线腰围和体重以及治疗引起的这些指标变化是否与成人主要不良心血管事件(MACE)风险相关。
司美格鲁肽在所有基线脂肪水平人群中均一致降低了MACE风险。然而，心血管益处与减重程度无关；腰围减小与较低的MACE风险相关，并解释了约三分之一的治疗效果，尽管这可能反映了风险标记物而非已证实的因果中介物。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂、肥胖与心血管疾病
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)最初是为改善2型糖尿病患者的血糖控制而开发的，但随后在减重和心血管风险调节方面显示出益处，包括对非糖尿病患者。
肥胖是心血管疾病的主要危险因素，通过血流动力学压力、代谢功能障碍和慢性炎症导致心血管疾病风险增加。然而，体重指数(BMI)和体重无法区分脂肪和瘦体重，也不能反映脂肪分布。
由腰围更准确反映的内脏脂肪，因其促炎和代谢效应而特别与心血管风险相关。既往GLP-1RAs的心血管结局试验主要涉及糖尿病患者，难以将心血管益处与降糖效果分开。SELECT试验通过纳入超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病的个体，填补了这一空白，证明司美格鲁肽可使MACE降低20%。
SELECT试验设计与分析方法
研究人员试图确定基线脂肪量和治疗相关的体重或腰围变化是否影响心血管结局，并探索司美格鲁肽心脏保护作用的潜在机制。
SELECT是一项在41个国家进行的随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动型试验。45岁及以上、BMI≥27 kg/m²、已确诊心血管疾病但无糖尿病的成年人被随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽(目标剂量2.4 mg)或安慰剂，同时接受标准心血管护理。随机化使用大小为四的区组，参与者和研究人员对治疗分配不知情。
体重在基线时测量，之后每四周测量一次至第20周，此后每13周测量一次；腰围在基线、第20周和每年测量。主要终点是由独立委员会裁定的首次MACE发生时间，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风。
这项预先指定的分析评估了基线脂肪量与MACE风险之间的关联，并检查了早期(第20周)和长期(第104周)的体重或腰围变化是否能预测后续MACE。使用里程碑分析来评估第20周后发生的事件，承认部分心血管事件发生在显著的体重或腰围变化之前，这可能会使中介分析的解释复杂化。
采用Cox比例风险模型评估趋势和治疗交互作用。时变协变量模型估计了脂肪量变化在多大程度上统计上中介或标记了司美格鲁肽对MACE的影响。
脂肪量变化与MACE的关联
在17,604名参与者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽显著降低了MACE复合终点，且在所有基线体重和腰围类别中效果一致。在两组治疗中，基线腰围较低均与MACE风险较低相关。
在司美格鲁肽组中，基线体重和腰围每降低5 kg或5 cm，MACE风险分别降低4%。在安慰剂组中，只有腰围(而非体重)显示出类似的关联。到第20周时，与安慰剂相比，司美格鲁肽在体重(-6.4%)和腰围(-5.0 cm)方面产生了显著更大的降低。
然而，早期减重并未预测司美格鲁肽组后续的MACE风险。值得注意的是，在安慰剂组中，早期减重越大反而与后续MACE风险升高相关，这可能反映了非故意减重或潜在疾病。
相比之下，第20周时腰围的更大降低与后续MACE风险降低相关。在更长期的随访(至第104周)中，腰围的更大降低以及在司美格鲁肽组中减重更多与较低的试验内MACE发生率相关，而在安慰剂组中未观察到一致的线性关系。
中介分析表明，减重并未减弱司美格鲁肽对MACE的治疗效果，而腰围变化解释了约三分之一的心血管益处。作者强调，这些随机化后的关联是观察性的，不能确立因果关系。在不同脂肪量变化类别中，不良事件率大致相似。
解释与临床意义
这些发现表明，司美格鲁肽能独立于基线脂肪量并很大程度上独立于减重程度来降低心血管事件。虽然作为中心脂肪标记物的腰围减小与改善的结局相关并解释了部分治疗效果，但大部分心血管益处似乎与可测量的脂肪量变化无关。
这表明司美格鲁肽的心脏保护机制超出了减重范围，可能涉及抗炎作用、内皮功能改善、血压和脂质调节，或直接作用于血管和中枢神经系统的通路，尽管这些机制在本次分析中未直接测试。
该研究的优势包括大样本量、长期随访、广泛的BMI范围、标准化的脂肪量测量以及严格的事件裁定。局限性包括人口多样性有限(主要是白人和男性参与者)以及将脂肪量变化与结局关联的分析具有非因果性、随机化后性质，这排除了明确的机制推断，并可能限制对更多样化人群的适用性。
这些结果支持将司美格鲁肽等GLP-1RAs重新概念化为心血管疾病修饰治疗，而不仅仅是减肥治疗，这对处方实践和卫生政策具有重要意义。
期刊参考文献：
- Deanfield, J., Lincoff, A.M., Kahn, S.E., Emerson, S.S., Lingvay, I., Scirica, B.M. (2025). 基于基线脂肪测量值及变化的司美格鲁肽与心血管结局：SELECT试验的预先指定分析. 柳叶刀 406: 2257–2268, 2025年10月22日在线发表. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01375-3
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