阿尔茨海默病的认知衰退在不同个体间存在显著差异，现有医学检查难以准确预测。南加州大学凯克医学院的研究人员发现，在两项相关研究中，那些处于阿尔茨海默病临床前期且无症状的参与者中，存在三种不同的认知衰退模式：稳定型、缓慢衰退型和快速衰退型。在约六年的研究期间，约70%的参与者保持稳定。
该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上。
"大多数研究关注的是参与者的平均情况，这会给人一种错觉，好像每个人都在以相同的速率缓慢恶化，"该论文的通讯作者、南加州大学凯克医学院埃普斯坦家族阿尔茨海默病治疗研究所的神经病学教授兼生物统计学副主任迈克尔·多诺休博士表示。
"但我们发现，这种方法掩盖了人与人之间的重大差异，表明阿尔茨海默病的变异性比通常描述的要大得多。"
虽然先前的研究表明阿尔茨海默病患者以不同的速率衰退，但本研究是首批将这些模式与生物标志物数据联系起来的研究之一。研究人员测试了某些生物标志物（包括特定的血液检测和脑部扫描）是否能够预测哪些人可能保持稳定，哪些人可能恶化。他们的模型对参与者的分类准确率约为70%。
尽管这一预测工具还需要进一步完善，但有一天它可能为被诊断为阿尔茨海默病的患者提供更准确的预后。更好的预测模型还可以支持更有效的潜在治疗方法的临床试验。研究人员表示，目前的试验可能过于简化了该疾病，假设所有人的病程都遵循相同的路径。
"这些结果表明，我们可能需要重新思考如何设计临床前期阿尔茨海默病的临床试验，"南加州大学凯克医学院的博士后学者、该研究的第一作者李润鹏（Tony）博士表示。
"许多阿尔茨海默病患者在研究过程中保持稳定，这使得难以判断治疗是否有效。识别那些更可能恶化的患者可以使临床试验更加高效和有信息价值。"
认知衰退的模式
在本研究中，研究人员分析了来自"无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗"(A4)研究的数据，这是一项关于单克隆抗体solanezumab的临床试验。他们还纳入了"纵向评估淀粉样蛋白风险和神经退行性变延伸"(LEARN)研究的数据，该研究是一项针对大脑中淀粉样蛋白水平未升高的受试者的伴随研究，而淀粉样蛋白水平升高是阿尔茨海默病的早期迹象。
在试验前后及期间，参与者完成了测量其记忆、注意力和思维能力的一系列认知测试。这些测试的分数用于追踪他们的认知衰退速率。研究人员还收集了脑部扫描和血液检测，包括磷酸化tau蛋白(P-tau217)，这是tau蛋白的标志物，也是阿尔茨海默病的主要特征之一。
数据分析揭示了三种不同的认知衰退轨迹：稳定型（无变化或改善）；缓慢衰退型（测试分数逐渐下降）；以及快速衰退型（测试分数迅速且明显下降）。
表现出缓慢或快速衰退的参与者在研究开始时P-tau217水平较高，脑部扫描显示tau蛋白水平也高于那些保持稳定的参与者。他们还拥有较小的海马体，海马体是与记忆相关的大脑区域，也是阿尔茨海默病最早受影响的区域之一。
利用生物标志物数据，研究人员能够以约70%的准确率预测参与者是可能保持稳定还是恶化。
多诺休表示："P-tau217是预测哪些参与者会恶化的最强指标之一，但我们仍然无法准确预测个体患者的疾病将如何进展。"
重新思考阿尔茨海默病临床试验
下一步的重要工作是改进模型，以更准确地预测哪些患者会迅速恶化。添加更多的血液检测、脑部扫描或其他生物标志物是可能的改进方法之一。
这些发现也指出了阿尔茨海默病预防研究中的一个重大挑战。在疾病的早期阶段，许多参与者即使未经治疗也可能保持稳定，这使得难以判断药物是否有效。研究人员表示，未来的试验应更少关注平均结果，而更多关注不同的衰退模式。
接下来，多诺休和他的同事们计划研究模型中的"不符合者"——那些被预测会保持稳定但实际上恶化的参与者，或者那些被预测会恶化但实际上保持无症状的参与者。
多诺休表示："某些患者有什么不同之处使他们更具抵抗力——我们能否利用这些见解来减缓其他人的阿尔茨海默病进展？"
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