两项最初由美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗前列腺癌的药物可能也有助于对抗一种截然不同的疾病:急性髓系白血病(AML)。
AML是一种影响血液和骨髓的癌症。它可以发生在任何年龄,但它是成人中最常见的白血病类型。
尽管经过多年研究,AML的治疗方法变化不大,许多患者会复发。但宾夕法尼亚州立大学研究人员的这一新发现可能为新选择打开大门。
这两种药物——阿帕鲁胺(apalutamide)和非那雄胺(finasteride)——在使用受AML影响的小鼠和人类细胞的实验室实验中进行了测试。结果表明,这两种药物都有助于减缓白血病的进展。这些发现已发表在《血液进展》期刊上。
由宾夕法尼亚州立大学的K. Sandeep Prabhu博士和Robert Paulson博士领导的研究团队发现,这些药物通过阻断与双氢睾酮相关的激素通路发挥作用。
这种激素比睾酮更强大,在前列腺癌中起着重要作用。直到现在,科学家们还不知道它也可能与白血病有关。
在前列腺癌中,像双氢睾酮这样的雄激素通过与体内的雄激素受体结合来促进肿瘤生长。这种相互作用已经是前列腺癌药物的知名靶点。令人惊讶的是,这些相同的激素信号可能也在白血病中起作用。
在研究过程中,团队在尝试创建白血病小鼠模型进行研究时注意到一些异常情况。一些雌性小鼠没有按预期发展出AML,而该疾病在某些雄性小鼠中似乎更严重。
起初,科学家们认为雌激素可能在保护雌性小鼠。但即使没有卵巢、因此没有雌激素的雌性小鼠,也不太可能发展出AML。
这促使研究人员钱凤华转而探索男性激素的作用。他发现雌性小鼠的白血病细胞中雄激素受体非常活跃。在雄性小鼠中,尽管雄激素受体活性较低,但双氢睾酮水平较高。
这些因素似乎共同影响疾病的发展。当团队在小鼠中测试来自人类患者的AML细胞时,发现了类似的模式。
这两种药物以不同方式帮助减缓AML。非那雄胺降低了双氢睾酮的水平,而阿帕鲁胺阻断了雄激素受体的作用。通过中断这些激素信号,药物能够减少白血病的生长。
这项研究令人兴奋,因为它揭示了一个新的可能靶点——激素信号传导,这在白血病治疗中以前从未被考虑过。
目前AML的大多数疗法包括化疗、放疗、干细胞移植或较新的免疫疗法。针对雄激素受体可能成为另一种工具,特别是对当前方法反应不佳的患者。
研究人员甚至已申请专利,将这些药物用于AML治疗。不过,仍需更多工作。这些药物必须在人类临床试验中进行测试,以确保它们在白血病患者中安全有效。这些试验可能会重点关注白血病细胞显示高雄激素受体活性的患者。
科学家们表示,这项研究展示了关注小细节如何能带来重大发现。正是钱凤华的仔细观察激发了整个研究方向。从小鼠研究中的一个好奇发现开始,可能很快就能为这种具有挑战性和致命性的癌症带来更好的治疗方法。
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