数十年来,莱姆病的标准治疗方法是使用常规抗生素,这些药物通常能清除感染。但对于高达20%的蜱媒疾病患者,抗生素无效,肌肉疼痛、疲劳和认知障碍等持续症状可能持续数年,甚至永久存在。
斯坦福医学院在培养皿和小鼠中进行的一项新研究表明,药物阿洛西林(azlocillin)能在疾病初期完全清除致病细菌伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)。该研究还表明,它可能对感染了可能导致持续症状的耐药细菌的患者有效。
“这种化合物非常出色,”斯坦福医学院生物材料和高级药物递送实验室主任、医学助理教授杰亚库马尔·拉贾达斯博士表示,“它能清除感染且副作用较少。我们希望将其重新用作莱姆病的口服治疗方法。”拉贾达斯是该研究的资深作者,该研究于3月2日在线发表在《科学报告》上。主要作者是研究助理文卡塔·拉维德拉·波蒂内尼博士。
“我们已经筛选了六年的潜在药物,”波蒂内尼说,“我们测试了近8000种化合物,其中50种在培养皿中进行了实验。最有效且最安全的分子在动物模型中进行了测试。在此过程中,我遇到了许多遭受这种可怕持续疾病折磨的人。我们的主要目标是找到治疗患者的最佳化合物并根除这种疾病。”
寻找替代药物
由于对莱姆病持续症状患者缺乏治疗选择感到沮丧,拉贾达斯及其团队于2011年开始寻找更好的替代方案。2016年,他们在《药物设计、开发与治疗》杂志上发表了一项研究,列出了从约4000种化合物中筛选出的20种最有效杀灭小鼠感染的化学化合物。这20种化合物均获得美国食品药品监督管理局批准用于各种用途。例如,其中一种用于治疗酒精使用障碍。
在最近的这项研究中,阿洛西林作为前20名候选者之一,被证明能超越总计7450种化合物,因为它在杀灭伯氏疏螺旋体方面更有效且副作用更少。根据美国疾病控制与预防中心的数据,莱姆病每年影响超过30万人。如果不治疗,它可能影响包括大脑、皮肤、心脏、关节和神经系统在内的各种器官,并导致心脏问题和关节炎。症状包括发热、头痛、寒战以及肌肉和关节疼痛。
传统抗生素如多西环素在大多数患者中作为早期感染治疗是有效的,但斯坦福大学莱姆病工作组成员拉贾达斯表示,尚不清楚为何这些药物对10%至20%的患者无效。
“一些研究人员认为,这可能是由于体内存在的耐药细菌持续导致疾病,”拉贾达斯说,“其他人则认为这是细菌在初次暴露时引起的免疫障碍,导致持续性炎症状态。无论原因如何,患者的痛苦都是真实存在的。”
阿洛西林脱颖而出
这种尚未上市的药物在莱姆病小鼠模型中分别在7天、14天和21天的时间间隔进行了测试,结果发现它能消除感染。首次证明,阿洛西林在培养皿中也能有效杀灭伯氏疏螺旋体的耐药形式,表明它可能作为莱姆病持续症状的治疗方法。
波蒂内尼和拉贾达斯已为阿洛西林申请了莱姆病治疗专利,并正与一家公司合作开发该药物的口服剂型。研究人员计划开展临床试验。
拉贾达斯同时也是加利福尼亚大学旧金山分校的生物工程和治疗科学教授。
其他斯坦福合著者包括:高级研究科学家哈里-哈拉·S·K·波图拉博士;博士后学者阿迪提亚·安巴蒂博士和文卡塔·马拉约苏拉博士;高级研究科学家穆罕默德·伊纳亚图拉博士;以及实习生穆罕默德·索海尔·艾哈迈德。印度洛约拉学院的一名研究人员也为该研究做出了贡献。
该研究由湾区莱姆基金会和劳雷尔STEM基金资助。
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