阿尔茨海默病
欢迎，在接下来的内容中，我们将了解阿尔茨海默病的以下内容：简介、病因、病理生理学、症状、诊断、药物治疗、治疗方法和风险因素。那么，让我们开始吧……
简介
阿尔茨海默病(AD)是老年人群中痴呆症的最常见原因。该疾病通常表现为高级智力功能受损和情绪行为改变的隐匿性发作。随后，病情会发展为定向障碍、记忆丧失和失语，这些都是严重皮层功能障碍的表现，在接下来的5到10年内，患者会变得严重残疾、无法说话和行动。阿尔茨海默病的特征是认知功能进行性下降。65岁及以上人群中阿尔茨海默病的发病率显著增加，表现为记忆、思维、语言和学习能力的进行性下降。阿尔茨海默病应与正常的与年龄相关的认知功能下降区分开来，后者更为渐进且伴随的残疾较少。该疾病通常以轻微症状开始，以严重脑损伤结束。痴呆症患者的各项能力丧失速度各不相同。
病因
阿尔茨海默病是由影响大脑的遗传、生活方式和环境因素共同作用引起的。不到1%的情况下，阿尔茨海默病是由特定的基因变化引起的，这些变化几乎能确保一个人会患上这种疾病。这些罕见情况通常导致中年发病。阿尔茨海默病的确切病因尚未完全了解，但其核心是脑蛋白质功能异常，破坏脑细胞（神经元）的工作并引发一系列有毒事件。神经元受损，彼此失去连接，最终死亡。损伤通常始于控制记忆的大脑区域，但这一过程在首次症状出现前数年就开始了。神经元的损失以某种可预测的模式扩散到大脑的其他区域。在疾病的晚期阶段，大脑已显著萎缩。
病理生理学
阿尔茨海默病的病理生理学与神经元的损伤和死亡有关，始于参与记忆和学习的海马体大脑区域，然后萎缩影响整个大脑。
β淀粉样蛋白（也写作Aβ）是一种短肽，是跨膜蛋白淀粉样前体蛋白（APP）的异常蛋白水解副产品，其功能尚不清楚，但被认为参与神经元发育。β淀粉样蛋白单体是可溶的，在足够高的浓度下，它们含有短的β折叠区域，会发生剧烈的构象变化，形成富含β折叠的三级结构，进而聚集成淀粉样纤维。这些纤维沉积在神经元外部，形成密集的结构，称为老年斑或神经炎斑；或者以较松散的聚集体形式存在，称为弥漫性斑块；有时还沉积在脑内小血管壁上，这一过程称为淀粉样血管病或嗜刚果红血管病。
在阿尔茨海默病中，也观察到tau蛋白（一种在神经元中表达的微管相关蛋白）的异常聚集。tau蛋白的作用是稳定细胞骨架中的微管。与大多数微管相关蛋白一样，tau蛋白通常通过磷酸化来调节。在AD患者中，过度磷酸化的tau蛋白（P-tau）积累形成成对的螺旋丝，进而聚集成神经细胞体内的团块，称为神经原纤维缠结，以及与淀粉样斑块相关的营养不良神经突。
研究人员主要关注两种蛋白质的作用：
斑块：β淀粉样蛋白是较大蛋白质的残留片段。当这些片段聚集在一起时，它们似乎对神经元有毒性作用，并破坏细胞间的通信。这些聚集物形成较大的沉积物，称为淀粉样斑块，其中还包括其他细胞碎片。
缠结：tau蛋白在神经元内部的支持和运输系统中发挥作用，负责携带营养物质和其他必需材料。在阿尔茨海默病中，tau蛋白改变形状，组织成称为神经原纤维缠结的结构。这些缠结破坏运输系统并对细胞有毒性。
斑块和缠结的形成还阻止了一些重要的脑化学物质（称为神经递质，例如对记忆功能重要的乙酰胆碱）的产生。随着时间的推移，脑细胞的损失导致大脑萎缩。虽然阿尔茨海默病没有已知的病因，但一些研究表明以下因素可能在疾病发展中起重要作用：
- 遗传因素，如某些基因的存在或变化
- 环境因素，如长期接触某些环境溶vents（例如农药、胶水和油漆）或感染某些病毒或细菌
- 生活方式因素，如缺乏运动、睡眠质量差和饮食中缺乏水果和蔬菜
症状
阿尔茨海默病引起的退行性变化影响控制思维、记忆和语言的大脑区域，导致与个人行为和心理功能相关的逐渐出现的症状。通常，身体功能如肠道和膀胱控制也会受到影响。阿尔茨海默病在症状性质和恶化速度方面存在很大的个体差异。行为变化的类型和症状持续的时间因人而异。阿尔茨海默病的症状通常发展得很缓慢。从疾病发作到死亡的时间可能在5到20年之间。
阿尔茨海默病早期阶段常见的症状包括：
- 轻度健忘——尤其是短期记忆丧失
- 情绪变化，包括易怒和焦虑
- 处理新信息和学习新事物有困难
- 失去自发性和主动性
- 对时间和地点的混淆
- 沟通困难
- 执行日常任务的能力下降
随着阿尔茨海默病的发展，可能会出现以下症状：
- 短期记忆丧失和混乱加剧
- 难以辨认家人和朋友
- 注意力持续时间缩短和不安感
- 阅读、写作和数字处理困难
- 可能忽视个人卫生
- 食欲减退
- 个性改变（例如：攻击性、情绪大幅波动）
- 需要越来越多地协助完成日常任务
在疾病后期阶段，可能会出现以下症状：
- 无法理解或使用语言
- 尿失禁/便失禁
- 无法辨认自己或家人
- 严重定向障碍
- 活动能力逐渐丧失，睡眠时间增加
随着病情恶化，患者无法辨认亲人，这对家人和朋友来说会越来越困难。尽管随着疾病进展，一个人会失去许多能力，但关注仍然保留的能力通常很有帮助，例如触觉和听觉以及对情绪的反应能力。
诊断
目前没有单一的测试可以诊断阿尔茨海默病。诊断涉及全面评估医疗和精神健康史，以排除其他可能的原因。因此，需要进行多种测试才能获得明确的诊断，可能包括：
- 神经系统和体格检查
- 血液和尿液测试
- 脑部扫描
- 心理状态评估，以确定心理退化的程度
- 照顾者访谈，以确定依赖程度
可能建议进行检查大脑结构和功能的扫描。使用的不同类型的扫描可能包括CT扫描（计算机断层扫描）、MRI（磁共振成像）和PET（正电子发射断层扫描）。
药物治疗
安眠药和镇静剂等药物可能有助于控制失眠和躁动等症状。然而，它们常常导致混乱加剧，因此应限制使用。一类称为胆碱酯酶抑制剂的药物在某些人中显示出减缓病情进展的一些效果。这些药物有助于防止负责记忆的神经递质乙酰胆碱的分解。在新西兰可用的胆碱酯酶抑制剂药物包括多奈哌齐(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)和加兰他敏(galantamine)。
最近，另一种药物——美金刚(memantine)——已在新西兰上市。美金刚的作用方式与胆碱酯酶抑制剂不同，旨在防止过量的钙进入脑细胞。脑细胞中高于正常水平的钙会导致细胞损伤，并阻止它们接收来自其他脑细胞的信号。
研究人员继续开发其他治疗阿尔茨海默病的药物。正在研究的药物包括防止脑内淀粉样沉积物堆积的药物，以及一些抗炎和激素药物的使用。研究还继续探索替代疗法的使用，如维生素E、姜黄素、硒和一些草药提取物（特别是银杏提取物）等抗氧化剂。
治疗方法
由于目前没有已知的阿尔茨海默病治愈方法，治疗重点在于管理症状和支持患者及其家人。这可能包括：
- 治疗可能导致混乱或身体衰退的医疗状况，例如肺部疾病或贫血
- 鼓励刺激性活动，以促使患者尽可能继续正常活动
- 提供记忆辅助工具和记忆触发器，如日历和书面提醒
- 鼓励社交互动，帮助防止孤独和抑郁感
- 联系可能为家庭/照顾者提供帮助的支持团体
- 鼓励规律的日常生活以减少混乱
- 戒烟
预防/风险降低
目前没有经过验证的方法可以预防阿尔茨海默病的发展。然而，流行病学证据表明，保持健康的生活方式可以降低阿尔茨海默病的风险。定期的身体活动和锻炼可能对大脑健康具有普遍的保护作用，并可能减缓阿尔茨海默病的进展。
虽然阿尔茨海默病没有特定的饮食要求，但地中海式饮食（即：植物性食物，如蔬菜、水果、豆类、全谷物、坚果、橄榄和橄榄油，以及一些奶酪、酸奶、鱼类、禽肉和鸡蛋）可能降低阿尔茨海默病的风险，并且还具有降低心血管疾病和2型糖尿病风险的额外益处。有关更多饮食信息，请参阅健康心脏饮食指南。
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