作者：保罗·戈弗恩（Paul Govern）
构成晚发性阿尔茨海默病（AD）最大遗传风险的基因变异称为APOE-ε4。同一基因的另一种变异APOE-ε2被认为对AD具有保护作用。
范德堡健康（Vanderbilt Health）研究人员于1月16日在《阿尔茨海默病与痴呆》（Alzheimer’s & Dementia, The Journal of the Alzheimer’s Association）期刊上报告了一项规模相对较大的研究，该研究测量了所谓“超级老人”——80岁及以上认知功能相当于年轻20至30岁人群的人——中APOE-ε4和APOE-ε2的频率。
与同一年龄组（80岁以上）的阿尔茨海默病痴呆患者相比，超级老人携带人们都不想要的基因APOE-ε4的可能性低68%。
尤为引人注目的是，与同年龄组认知正常的参与者相比，超级老人携带APOE-ε4的可能性低19%。
“这是我们最显著的发现——尽管所有80岁前未被临床诊断为痴呆的成年人都表现出卓越的衰老特征，但我们的研究表明，超级老人表型可用于识别一组遗传性阿尔茨海默病风险特别低的高龄老人，”领导该研究的医学助理教授、老年医学部（Division of Geriatric Medicine）的莱斯利·盖诺尔博士（Leslie Gaynor, PhD）表示，她与范德堡记忆与阿尔茨海默病中心（Vanderbilt Memory and Alzheimer’s Center）的统计遗传分析师艾莱娜·杜兰特（Alaina Durant, BS）共同领导了这项研究。
超级老人还首次被发现携带人们期望的变异APOE-ε2的频率更高：与80岁以上认知正常的对照组相比，他们携带APOE-ε2的可能性高28%；与80岁及以上的阿尔茨海默病痴呆患者相比，高103%。
这项观察性研究包含了迄今为止最大的超级老人样本，使用了由研究团队另一成员、神经病学教授蒂莫西·霍曼博士（Timothy Hohman, PhD）领导的阿尔茨海默病测序项目表型协调联盟（Alzheimer’s Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium）的数据。研究纳入了来自八个国家级老龄化队列的18,080名参与者。
超级老人状态部分定义为80岁以上人群，其记忆表现高于50至64岁认知正常参与者的平均水平。研究包括多个种族/族裔群体，包括1,412名非西班牙裔白人超级老人、211名非西班牙裔黑人超级老人、8,829名阿尔茨海默病痴呆患者和7,628名认知正常对照者。全球APOE-ε4频率为13.7%；在本研究中为43.9%。
“随着对超级老人的兴趣日益增长，”盖诺尔表示，“我们的发现有力地支持了超级老人表型将在继续寻找对阿尔茨海默病具有抵抗力的机制中证明有用的这一观点。”
“这是迄今为止规模最大的研究，基于超级老人状态识别APOE-ε4等位基因频率的差异，并且是首个发现APOE-ε2等位基因频率与超级老人状态之间关系的研究。我们预计这些发现将促使人们继续关注这些变异如何影响阿尔茨海默病临床痴呆的发展，以及更广泛地影响超级老人表型。”
范德堡健康的其他研究人员包括安吉拉·杰斐逊博士（Angela Jefferson, PhD）、洛根·杜米特雷斯库（Logan Dumitrescu, MS, PhD）和德里克·阿彻博士（Derek Archer, PhD）。他们与来自15所大学的32名研究人员合作。该研究部分由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）资助，项目编号为U24AG074855、U01AG068057和R01AG059716。
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