在经历心脏手术时出现大量出血的患者中，一种含有帮助血液凝固的蛋白质的浓缩血液制品比标准治疗冷冻血浆更有效，且引起的不良反应更少。这项研究在美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）上发布。这种浓缩产品被称为四因子凝血酶原复合物浓缩剂（4F-PCC），与标准治疗相比，它将患者发生严重出血事件的风险降低了近一半。
多伦多大学麻醉学和疼痛医学系教授、该研究的主要研究员Keyvan Karkouti博士表示：“随机分配到4F-PCC治疗组的患者需要较少的干预来止血，失血量较少，接受的输血次数也较少，并且手术并发症也较随机分配到冷冻血浆治疗组的患者少。这些结果表明，在心脏手术期间使用4F-PCC管理大量出血可能对患者和医疗系统具有显著益处，能够减轻血液供应和其他医院资源的压力。”
Karkouti说，多达15%的心脏手术患者会出现大量出血，这通常是由凝血因子耗尽引起的。冷冻血浆是治疗这种出血的标准方法，因为血小板和凝血因子共同作用以止血。每年在美国进行的超过两百万次血浆输注中，约有20%发生在心脏手术期间。在输注前，冷冻血浆必须解冻并匹配患者的血型。Karkouti说，冷冻血浆输注的不良反应虽然不常见，但可能包括严重的过敏反应、由血浆中的细菌或病毒引起的感染、肺部水肿以及循环系统中的血浆过载。
4F-PCC是一种从混合血浆中提取的血液制品，含有特定组合的凝血因子及其抑制剂，通过支持凝血酶生成来帮助止血，而传统上这是通过冷冻血浆实现的。4F-PCC含有浓缩的凝血因子，不需要解冻或匹配患者的血型。然而，由于4F-PCC并不包含冷冻血浆中的所有凝血因子，因此尚不清楚它是否能有效止住手术患者的大量出血，并且不会增加患者有害血栓的风险。
尽管两项先前的试验没有发现两种治疗方法之间的显著差异，但Karkouti表示，这些试验可能规模太小（每项试验不到100名患者），并且可能使用的PCC剂量太低，不足以产生效果。
目前的FARES-II试验在加拿大和美国的12家医院进行，共纳入了420名在使用心肺旁路机的心脏手术中出现大量出血的患者。患者的中位年龄为66岁，65%为白人，74%为男性，反映了接受心脏手术的男性多于女性的事实。
在手术室中，出现大量出血的患者被随机分配接受标准剂量的PCC或冷冻血浆治疗。如果在首次治疗剂量后的24小时内需要，可以给予第二次剂量。如果24小时后仍需进一步治疗，所有患者均接受冷冻血浆治疗。
该研究的主要终点是在首次治疗剂量后一小时至24小时之间无需额外干预以止血的情况。次要终点包括严重到大量出血、输注的血液制品数量以及严重不良事件，包括血栓形成或术后30天内的死亡。
在30天内，接受4F-PCC治疗的患者比接受冷冻血浆治疗的患者需要额外干预以止血的可能性低44%，在一小时至24小时的时间段内发生严重或大量出血的可能性低49%。与接受冷冻血浆治疗的患者相比，接受4F-PCC治疗的患者需要的输血次数减少了29%。
总体而言，两组的不良事件数量相似；然而，接受PCC治疗的患者比接受冷冻血浆治疗的患者发生严重不良事件的可能性低25%，急性肾损伤的可能性低45%。血栓在PCC治疗组中发生率为8.5%，在冷冻血浆治疗组中为7.2%，这一差异无统计学意义。PCC组中有7名患者死亡，冷冻血浆组中有8名患者死亡。
Karkouti表示，这些发现应促使重新考虑现有指南，以管理接受复杂心脏手术（如心脏搭桥手术、心脏瓣膜置换手术或主动脉手术）的患者中出现的大量出血问题。
冷冻血浆是一种稀缺资源，除了用于治疗大量出血外，还用于生产其他高需求疗法，如静脉注射免疫球蛋白。
“在心脏手术中使用4F-PCC而不是冷冻血浆可以显著减少对冷冻血浆的需求，”Karkouti说。这将使冷冻血浆的供应得以用于其他疗法。
该研究有一些局限性。由于两种治疗大量出血的方法性质非常不同，手术室中实施随机分配治疗的医生无法对患者接受哪种治疗进行盲法处理。然而，患者不知道自己接受了哪种治疗，研究结果由独立评估者评估，他们也不了解患者被分配到哪个治疗组。另一个局限性是，研究结果可能不适用于因最近接受某些其他条件的治疗（例如血栓）或同时进行其他手术而被排除在外的患者。
该研究由瑞士Octapharma AG资助，该公司生产研究中使用的4F-PCC，并由加拿大卫生研究院（CIHR）资助。Octapharma AG还参与了研究的最终设计和实施，以及数据解释和提交出版的手稿审查。
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