一个国际研究团队发现了一种治疗结直肠癌（全球癌症相关死亡的第三大原因）的有前景的新途径。通过分析患者特异性遗传数据，科学家们识别出一种能够预测化疗耐药性的蛋白质系统，为更精准、更有效的治疗方法开辟了道路。
这项研究由耶路撒冷希伯来大学的Michal Linial教授、Or Kakhlon教授和Keren Zohar，以及马格德堡奥托·冯·格里克大学医学中心的Ulf D. Kahlert教授和Marco Strecker博士共同领导，研究团队对32名结直肠癌患者的肿瘤组织和健康组织进行了比较。
利用先进的测序技术、肿瘤样本组织学检查以及患者来源的肿瘤模型，研究团队发现胱氨酸/谷氨酸转运系统（称为Xc-）在促进肿瘤生长和治疗耐药性方面起着关键作用。
题为"患者特异性药物基因组学证明xCT是结肠癌中具有肿瘤连通性潜在意义的预测性治疗靶点"的研究论文已发表在《分子肿瘤学》(Molecular Oncology)杂志上。
癌症治疗的个性化方法
研究人员关注了一种名为SLC7A11(xCT)的基因，该基因在肿瘤样本中被发现持续过度表达。当与另一个伴侣基因结合时，它有助于形成Xc-转运系统，这是癌细胞用来调节应激和抵抗细胞死亡的机制。
通过在实验室模型和患者来源的类器官中破坏这一转运系统，研究团队证明阻断该系统可使肿瘤对治疗更加敏感。研究结果还揭示了肿瘤细胞表面存在独特的蛋白质"特征"，这可能作为生物标志物来预测哪些患者可能对常规化疗产生耐药性。
超越结肠癌的意义
该研究强调了靶向铁死亡(ferroptosis)的新机会——这是一种癌细胞经常逃避的程序性细胞死亡形式。重要的是，相同的生物通路也与神经元存活过程相关，这表明该发现可能对其他癌症甚至神经系统疾病具有潜在意义。
Linial教授表示："我们的研究表明，将患者特异性数据与功能模型相结合具有强大力量。这种方法不仅能识别出每位患者肿瘤的独特之处，还揭示了癌症最脆弱的环节。"
Kahlert教授补充道："这些发现有助于设计出更有效、更个性化的新型疗法，为面临这种毁灭性疾病患者的带来希望。"
这一发现将Xc-转运系统定位为结直肠癌的预测性治疗靶点，并强调了由Keren Zohar领导的细致生物信息学分析的重要性。在该分析中，每个肿瘤样本都直接与来自同一患者的正常样本进行比较。
因此，为克服肿瘤样本之间的差异性，研究团队利用患者来源的模型来验证计算预测结果。
研究人员希望他们的工作能够加速新型药物和治疗策略的开发，旨在提高全球结直肠癌患者的生存率和生活质量。
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