研究由德国埃尔朗根-纽伦堡大学(Friedrich-Alexander-Universität Erlangen–Nürnberg)主导,提供了证据表明特立妥单抗(teclistamab)可能为严重难治性自身免疫疾病患者提供治疗益处。
自身免疫疾病常对常规免疫抑制治疗产生抵抗,导致患者持续炎症且选择有限。既往疗法如利妥昔单抗(rituximab)介导的B细胞清除往往无法维持缓解。研究人员一直寻求能更精准清除自身反应性免疫细胞的药物,以实现无长期毒性的疾病控制。
在发表于《新英格兰医学杂志》通信版块的一封致编辑信“BCMA T细胞接合剂疗法在难治性自身免疫疾病患者中的应用”中,研究者在同情用药条件下给予特立妥单抗,以评估其安全性和有效性。
共有10名参与者接受了治疗,涵盖六种自身免疫疾病(系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿关节炎、格雷夫斯病和IgG4相关疾病)。中位年龄为55岁,60%为女性。九名参与者既往曾接受利妥昔单抗介导的B细胞清除治疗。
给药后出现快速B细胞清除,中位B细胞缺乏持续时间为157天。游离轻链和免疫球蛋白水平下降表明浆细胞显著耗竭。
血清学反应包括多种抗体类别中自身抗体滴度降低和血清转化。在IgG4相关疾病中,炎症标志物正常化并伴随症状改善。大多数间质性肺病患者的肺功能得到改善,格雷夫斯病患者的影像学显示眼眶炎症减轻。
九名患者观察到临床获益,其中六名在单次治疗后实现无药缓解,持续长达15个月。整个队列的中位缓解持续时间为10个月。
细胞因子释放综合征出现在10名患者中的8名,均为低级别且对单剂托珠单抗(tocilizumab)有反应。未发生神经毒性。上呼吸道感染频繁但轻微;两例细菌感染需使用抗生素。所有患者均出现低丙种球蛋白血症,通过免疫球蛋白输注管理。
研究者总结称,特立妥单抗在多种难治性自身免疫疾病中显示出持续疗效,不良反应可控,主要限于轻度细胞因子释放和感染风险。
研究结果表明,靶向BCMA的T细胞接合可能代表一种可行的免疫再平衡策略,适用于对常规疗法无反应的疾病,值得进一步开展临床试验。
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