在阿尔茨海默病研究的最新进展中，奥本大学（Auburn University）的科学家研究了一种名为troriluzole的新型药物，该药物可预防导致小鼠模型记忆丧失和认知能力下降的大脑变化。这项发表在《神经化学杂志》（Journal of Neurochemistry）上的研究首次展示了troriluzole如何靶向与阿尔茨海默病相关的早期改变，为潜在的治疗方法带来了新希望。
奥本大学药物发现与递送系教授、该研究的主要研究者米兰达·里德（Miranda Reed）博士指出：“通过研究药物治疗如何在疾病过程中早期干预，我们旨在开发能够预防甚至治愈阿尔茨海默病的疗法。”
“这项研究也凸显了科学进步如何改变我们对阿尔茨海默病等复杂疾病的理解，”生物物理学助理教授、该研究的另一位主要研究者迈克尔·格拉姆利希（Michael Gramlich）博士说道。
在阿尔茨海默病研究中取得新突破
阿尔茨海默病影响全球数百万人，导致进行性记忆丧失、思维混乱，最终无法完成基本任务。尽管历经数十年研究，治愈方法仍然难以捉摸。阿尔茨海默病的特征是大脑中淀粉样斑块和tau蛋白缠结的积累，这些会破坏神经通讯。在早期阶段，过量水平的神经递质谷氨酸会导致突触（神经细胞之间的连接）过度活跃，造成损害。
由米兰达·里德博士和迈克尔·格拉姆利希博士领导的奥本大学研究人员进行的研究，调查了新型药物troriluzole如何维持经基因改造以复制早期阿尔茨海默病阶段的小鼠的正常脑功能。结果令人信服：troriluzole不仅降低了有害的谷氨酸水平，还改善了小鼠的记忆和学习能力，表明健康的大脑功能得以维持。
“我们的研究表明，通过早期靶向突触活动，我们可能能够预防或减缓阿尔茨海默病的进展。这可能彻底改变我们治疗这种疾病的方式，”两位研究者都指出。
troriluzole的作用机制
在奥本大学的研究中，接受troriluzole治疗的小鼠突触谷氨酸水平显著降低，大脑过度活跃也减少了。这些分子变化带来了切实的改善：治疗小鼠在迷宫导航等记忆测试中表现更好，表明其认知功能得到恢复。
“这些发现令人鼓舞，因为它们表明troriluzole可以在基础水平上保护大脑，从分子变化开始，最终改善认知能力，”里德博士说。“这就像在发动机完全失效之前进行修复。”
这项研究是奥本大学科学与数学学院、哈里森药学院以及神经科学倡议中心与私人研究人员和学生合作的成果。团队在神经科学和药理学方面的综合专业知识对研究的成功至关重要。
“这种合作将基础科学与药学研究结合起来，解决我们这个时代最具挑战性的神经学问题之一，”格拉姆利希博士强调。“我们的工作不仅增进了对阿尔茨海默病的科学理解，还提供了一种潜在的新治疗方法，可能改善全球数百万人的生活。”
尽管在小鼠身上的结果令人鼓舞，但研究者强调需要进一步研究以确定troriluzole在疾病进展不同阶段的作用机制。
发表详情
Jeremiah Pfitzer等人，Troriluzole rescues glutamatergic deficits, amyloid and tau pathology, and synaptic and memory impairments in 3xTg-AD mice，《神经化学杂志》（Journal of Neurochemistry）（2024）。DOI: 10.1111/jnc.16215
期刊信息
《神经化学杂志》（Journal of Neurochemistry）
关键医学概念
- 阿尔茨海默病
- 谷氨酸
- 认知功能
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