转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）是一种潜在致命性疾病，当淀粉样蛋白聚集体沉积于心脏组织时会损害其正常功能。该病分为两种类型：遗传型ATTR-CM（涉及转甲状腺素基因变异）和野生型ATTR-CM（无基因突变）。尽管ATTR-CM是一种快速进展且最终致命的疾病，估计影响美国约15万人，全球超过30万人，但它常常未被诊断出来。遗传型ATTR-CM的风险因素包括有家族病史或心力衰竭、年龄在50岁及以上、黑人及男性。
症状可能从20岁到80岁之间开始出现，具体取决于ATTR-CM的类型，并且这些症状有时很隐匿，常因与心力衰竭和肥厚型心肌病相似而被误诊。常见症状包括疲劳、腿部、脚踝或腹部肿胀、心律不齐以及活动后呼吸急促。
Tafamidis在ATTR-CM治疗中的应用
Tafamidis（商品名Vyndamax；辉瑞公司）于2019年首次获批，是一种选择性转甲状腺素蛋白（TTR）动力学稳定剂，通过结合TTR四聚体上的甲状腺素结合位点防止其分解为单体或形成损害心脏的淀粉样沉积物。与其他治疗方法不同的是，Tafamidis直接解决了蛋白质不稳定的问题。
“与安慰剂相比，Tafamidis在30个月内将全因死亡率降低了30%，心血管相关住院率减少了32%。相较于双氟尼柳（效力较弱且可能带来更多不良事件），Tafamidis在减缓心脏病变进展方面表现更优，例如减少壁厚增加和射血分数下降，” Jennifer Goldman博士（CDCES, BC-ADM, FCCP，波士顿麻省药学院和健康科学学院药学实践教授兼临床药师）在书面问答中向《Pharmacy Times®》解释道，“与仅缓解心衰症状的疗法不同，Tafamidis针对的是疾病的病理基础。”
此外，Tafamidis相比其他未经批准使用的TTR稳定剂更具优势，后者需要监测肾功能和胃肠道不良反应。Goldman强调，ATTR-CM领域仍在不断发展，目前正在研究多种新疗法，包括RNA干扰、基因编辑和单克隆抗体。
药剂师在Tafamidis治疗咨询中的角色
药剂师可以通过解释药物的作用机制来帮助患者理解并遵循Tafamidis治疗方案，同时监督患者的依从性以确保正确服药。此外，药剂师还能够协助识别财务援助计划或导航特殊药房和邮寄服务。
Goldman还强调了几个关键辅导点，药剂师在帮助患者进行Tafamidis治疗时需要注意，包括：每天一次固定时间服用，无论是否随餐；整粒吞咽胶囊；若错过剂量不可加倍补服；注意轻微胃肠道不良反应；孕妇禁用；建议患者在接受治疗期间避免哺乳；以及讨论某些乳腺癌抗性蛋白底物（如甲氨蝶呤和瑞舒伐他汀）可能导致的药物相互作用，必要时调整剂量。
“药剂师应告知患者，这种药物可以减缓病情进一步发展，但无法逆转已有的淀粉样沉积。尽早启动Tafamidis治疗可带来更好的预后，”Goldman表示，“由于保险和费用问题对患者来说可能较为棘手，药剂师可以帮助他们处理共付计划和事先授权流程。”
ATTR-CM和Tafamidis的持续研究与评估
关于正在进行的研究，Tafamidis的长期疗效和安全性正在第三阶段ATTR-ACT试验（NCT01994889）的长期扩展研究（NCT02791230）中接受评估。除了疗效和安全性外，研究人员还希望提供有关功能能力和生存率的重要信息。
“还有一些研究正利用真实世界数据来评估更大范围患者群体的长期结果。研究人员正在探讨Tafamidis对特定亚组的影响，例如80岁及以上的患者。早期数据显示，Vutrisiran与Tafamidis联合使用可带来额外存活益处（已在HELIOS-B [NCT04153149]中得到验证）。未来研究也可能探索Tafamidis在其他形式心力衰竭中的潜力，或作为携带TTR突变但尚未显现明显症状、仅有早期淀粉样沉积迹象患者的预防措施。”Goldman在问答环节中说道。
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