最近发表在《基因与疾病》（Genes & Diseases）上的一项研究揭示了免疫细胞特征、血液代谢物与尿石症风险之间关系的新见解。研究人员使用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）和中介分析方法，重点探讨了遗传预测的血液代谢物如何介导特定免疫细胞特征与尿路结石形成之间的关联。这些发现不仅阐明了潜在的致病机制，还为这种常见且反复发作的疾病提出了新的治疗靶点。
尿石症（Urolithiasis），即尿路结石的形成，影响全球约10%至15%的人口，并且发病率呈上升趋势。其发病受多种因素的影响，包括免疫失调和代谢紊乱。在这项研究中，研究人员采用两样本孟德尔随机化方法，评估了免疫细胞特征、血液代谢物与尿石症风险之间的因果关系。研究数据来自488,346名个体，其中包括6,223例尿石症患者和482,123名对照组，使用的遗传工具来源于全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）。
分析结果显示，有10种免疫细胞特征与尿石症显著相关，包括B细胞、调节性T细胞（Treg）和CDC面板中的标记物。例如，IgD-CD24-%淋巴细胞、过渡性B细胞上的CD24、IgD+ CD38-初始细胞上的CD25、CD4 Treg % T细胞以及激活和静息状态的Treg AC均被发现会增加尿石症的风险。另一方面，浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid DC）、树突状细胞（DC）和B细胞上的HLA DR则被确定为保护性因素。值得注意的是，反向孟德尔随机化分析未支持尿石症对免疫细胞特征具有因果效应，这表明两者的关系是单向的。
进一步分析识别出13种与尿石症相关的代谢物，包括脂类、氨基酸、碳水化合物及其代谢物比率。其中，甘氨胆酸（glycolithocholate）和4-羟基氯噻酮（4-hydroxychlorothalonil, 4-OH-CHT）与风险增加相关，而十八碳四烯酸（stearidonate）和鞘磷脂（sphingomyelin）则与风险降低相关。重要的是，甘氨胆酸和1-油酰基-2-亚油酰基-GPE正向介导了B细胞特征与尿石症之间的联系，而4-OH-CHT则负向介导了CD4 Treg % T细胞与尿石症之间的关联。
这些发现强调了血液代谢物在免疫介导的尿路结石形成过程中起着重要作用。通过揭示涉及的代谢途径，该研究不仅加深了对尿石症发病机制的理解，还提出了用于风险评估的新生物标志物。此外，研究建议针对免疫-代谢相互作用可能是预防和管理尿石症的一种有前景的策略。
(全文结束)
