阿尔茨海默病相关痴呆（AD）是一种高负担的神经退行性疾病，目前获批的疾病修饰疗法非常有限。然而，2025年标志着研发领域的转折点，从针对淀粉样蛋白的药物转向包括tau蛋白聚集抑制剂、神经炎症调节剂和突触增强剂在内的新机制。
DelveInsight发布的《阿尔茨海默病相关痴呆——2025年研发管线洞察》全面概述了100多种正在开发中的资产。BioVie、Karuna Therapeutics、Cassava Sciences, Inc.、Cognition Therapeutics、Alector、TrueBinding等关键参与者正在探索单克隆抗体、小分子药物和基因疗法等先进模式。特别关注靶向tau病理、神经炎症和神经再生途径的药物。
随着针对淀粉样β的疗法面临疗效和可及性限制，下一代候选药物正在不同认知障碍阶段进行单药和联合疗法的评估。该报告涵盖了注册研究、FDA指定以及基于生物标志物的方法，旨在重塑痴呆治疗的未来。
随着患者倡导的增加、监管激励措施的实施以及对阿尔茨海默病病理生理学的更深入理解，研发管线正在迅速扩展，为阿尔茨海默病相关痴呆患者带来了新的希望。
主要发现
- DelveInsight的分析显示，有80多家活跃公司在开发100多种阿尔茨海默病相关痴呆的在研药物。
- 领先企业包括BioVie、Karuna Therapeutics、Cassava Sciences, Inc.、Cognition Therapeutics、Alector、TrueBinding、KeyMed Biosciences、Alzinova、AriBio Co., Ltd.、Eli Lilly & Co.、AbbVie Inc.、Allyx Therapeutics, Inc.、Eisai Inc.、上海恒瑞医药有限公司等，这些公司正在评估其领先资产以改善治疗格局。
- 处于不同开发阶段的关键疗法包括NE3107、KarXT、Simufilam、CT-1812、AL002、TB 006、CM383、ALZ 101、AR1001、LY3372689、CT1812、ABBV-916、ALX-001、E2814、VT301等。
- 2025年6月，Cognition Therapeutics（纳斯达克代码：CGTX）宣布将于7月9日与FDA举行II期结束会议，审查zervimesine（CT1812）在轻中度阿尔茨海默病中的II期SHINE研究（NCT03507790）结果，并讨论III期试验计划以支持监管批准。
- 2025年3月，BioXcel Therapeutics, Inc.宣布美国食品药品监督管理局（FDA）根据21 C.F.R.20.64(d)(3)完成了对其TRANQUILITY II III期试验单一站点的检查，并发布了设施检查报告。
- 2025年1月，FDA批准了Amneal Pharmaceuticals的美金刚/多奈哌齐14-10毫克和28-10毫克缓释胶囊用于中重度阿尔茨海默病痴呆的治疗，同时批准了依维莫司口服混悬片，并授予利福昔明口服片剂初步批准。
- 2025年1月，BioArctic AB宣布美国FDA已接受Eisai提交的Leqembi皮下自动注射器（SC-AI）的生物制品许可申请（BLA），用于每周维持剂量。Leqembi适用于治疗轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆患者，即早期阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病相关痴呆概述
阿尔茨海默病相关痴呆是最常见的痴呆形式，占全球所有病例的60%-80%。它是一种进行性神经退行性疾病，表现为记忆、认知功能、行为和日常活动能力的恶化。这种疾病主要由大脑中β淀粉样斑块和tau缠结的积累引起，导致神经元丧失和突触功能障碍。
阿尔茨海默病相关的痴呆通常从轻微的记忆缺失和混乱开始，逐渐发展为严重的推理、判断、语言和运动能力受损。随着疾病的进展，患者需要全天候护理，给家庭和护理人员带来巨大的情感和经济负担。尽管年龄是最突出的风险因素，但遗传、心血管健康和生活方式也会影响疾病的发生和发展。
目前尚无治愈阿尔茨海默病的方法。获批的治疗方法——包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂——主要提供症状缓解。然而，最近批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体和针对tau病理和神经炎症的新兴疗法标志着向疾病修饰策略的转变。正在进行的临床研究和创新现在集中于减缓或阻止认知衰退、通过生物标志物提高早期诊断能力，并为受影响个体提供更加个性化的治疗方案。
治疗分析：药物概况
- NE3107 - BioVie
NE3107是一种口服小分子药物，由BioVie开发，具有潜在的抗炎和胰岛素增敏作用。最初由NeurMedix开发，后被BioVie收购。该化合物能够穿越血脑屏障，通过选择性抑制两种关键炎症调节因子——细胞外信号调节激酶（ERK）和核因子κB（NF-κB）发挥作用。这两种通路均因β淀粉样蛋白和tau蛋白的激活而在阿尔茨海默病的发病机制中起核心作用。NE3107减少神经炎症而不抑制有益的生理功能，如胰岛素信号传导和神经元生长。重要的是，该药物未显示免疫抑制效应。NE3107目前正在进行III期临床试验。
- AMX0035 - Amylyx Pharmaceuticals Inc.
AMX0035是一种由Amylyx Pharmaceuticals开发的口服固定剂量组合疗法，包含苯基丁酸钠（PB）和牛磺熊去氧胆酸（TURSO）。该疗法针对神经退行性的两个主要驱动因素——内质网（ER）应激和线粒体功能障碍。PB通过上调伴侣调节因子DJ-1减少ER应激，而TURSO通过整合到线粒体膜中支持线粒体完整性并增强细胞对凋亡的抵抗力。临床前研究表明，AMX0035具有减少神经元死亡和改善细胞功能的潜力，显示出比单独成分更强的协同效益。该药物目前处于阿尔茨海默病的II期开发阶段。
- CT-1812 - Cognition Therapeutics
CT-1812是一种口服、可穿透大脑的小分子药物，由Cognition Therapeutics开发。它作为神经保护剂，通过防止有毒的β淀粉样寡聚体与突触结合来发挥作用——这是阿尔茨海默病病理中的关键步骤。通过破坏这种结合，CT-1812旨在保护神经元并保持突触完整性，从而可能减缓认知衰退的进展。该疗法目前正在II期临床试验中进行评估。
治疗评估
- 按产品类型划分：单药、联合疗法、单药/联合疗法。
- 按开发阶段划分：晚期产品（III期）、中期产品（II期）、早期产品（I期），以及临床前和发现阶段候选药物、已停止和不活跃的候选药物。
- 按给药途径划分：口服、静脉注射、皮下注射、肠胃外注射、局部用药。
- 按分子类型划分：重组融合蛋白、小分子、单克隆抗体、肽、聚合物、基因疗法。
报告范围
- 覆盖范围：全球。
- 关键公司：BioVie、Karuna Therapeutics、Cassava Sciences, Inc.、Cognition Therapeutics、Alector、TrueBinding、KeyMed Biosciences、Alzinova、AriBio Co., Ltd.、Eli Lilly & Co.、AbbVie Inc.、Allyx Therapeutics, Inc.、Eisai Inc.、上海恒瑞医药有限公司等。
- 关键疗法：NE3107、KarXT、Simufilam、CT-1812、AL002、TB 006、CM383、ALZ 101、AR1001、LY3372689、CT1812、ABBV-916、ALX-001、E2814、VT301等。
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