作者：Ziyad Al-Aly
我的一位患者，一位试图戒烟超过十年的退伍军人，告诉我，当他开始使用GLP-1药物治疗糖尿病后，他对香烟失去了兴趣。他没有使用贴片，没有设定戒烟日期，就是单纯地失去了兴趣——毫不费力地发生了。
另一位因减重使用这类药物的患者告诉我，酒精的吸引力消失了——而在多年的戒酒尝试失败之后。
正在与多种成瘾作斗争的人们，从阿片类药物到赌博，都在诊所、社交媒体和家庭餐桌上报告类似的经历。他们中没有一个人开始服用这些药物是为了戒瘾。这种人们在广泛成瘾物质上丧失渴求的模式，在医学史上是前所未有的。
但我的患者给了我一个重要线索。服用GLP-1药物的人们常常谈论“食物噪音”消失了：那种整天占据脑海的关于食物的持续思维变安静了。而我的患者报告说，不仅是食物——他们注意到，对吸烟、饮酒和吸毒的专注（这种专注即使在他们有最好意愿停止时仍会驱使故态复萌）也安静了下来。
作为一位经常为患者处方GLP-1药物的医生，同时也是一名致力于回答紧迫公共卫生问题（从长新冠到药物安全）的科学家，我发现了一个隐藏的真相：许多成瘾症没有获批的治疗方法。少数存在的药物被严重低用，并且没有一种对所有物质都有效。一种已被数百万人服用的药物可能做到以前任何成瘾治疗都做不到的事，这个想法太重要了，不容忽视。
我和我的团队开始测试GLP-1药物——最初为糖尿病开发、后来获批用于肥胖的药物，如司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy）和替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）——是否能做到现有成瘾治疗做不到的事：抑制渴求本身。
我们的证据强烈表明它们可以。
研究人员认为，GLP-1药物作用于大脑中负责食物渴求的奖赏区域。
渴望的生物学基础
这些药物模仿的激素GLP-1不仅由肠道产生，也在大脑中活动，其受体聚集在控制奖赏、动机和压力的区域——正是被成瘾劫持的同一回路。在治疗剂量下，GLP-1药物穿过血脑屏障，抑制大脑核心奖赏中心的多巴胺信号，使成瘾物质的奖赏价值降低。
GLP-1药物似乎在多种动物模型中抑制对几种不同物质的渴求。例如，给予GLP-1药物的啮齿类动物饮酒更少、自我给药可卡因更少、对尼古丁表现出更少的兴趣。当研究人员给绿灵长类动物的研究显示，当研究人员给绿猴（一种会像人类一样自愿饮酒的灵长类动物）服用司美格鲁肽时，这些动物喝得更少了，且没有出现恶心或饮水量改变的症状。这表明药物降低了酒精的奖赏价值，而不是让动物感觉不适。
从动物到人类
为了查明这些药物是否对人类有类似效果，我们调取了美国退伍军人事务部超过60万名2型糖尿病患者的电子健康记录——这是世界上最大的医疗保健数据库之一。
我们设计了一项研究，将随机对照试验（医学的金标准）的严谨性应用于真实世界数据。我们比较了开始服用GLP-1药物和未服用的两组人群，并根据健康史、人口统计学及其他因素进行了调整，并对两组人群进行了三年的跟踪调查。
我和团队提出了两个问题：对于已经存在成瘾问题的人，这些药物能否减少过量用药、与药物相关的住院和死亡？对于之前没有物质使用障碍的人，GLP-1药物能否降低他们患上任何一种主要成瘾物质（酒精、阿片类药物、可卡因、大麻和尼古丁）相关障碍的风险？
我们的发现令人震惊。在已经与成瘾作斗争的人群中，服用GLP-1药物的人因物质使用导致的死亡比未服药者减少了50%。我们还发现过量用药减少了39%，与药物相关的住院减少了26%，自杀未遂减少了25%。三年间，这意味着使用GLP-1药物的每1000人中，总共减少了大约12起严重事件，包括两例死亡。
这种程度的减少在成瘾医学领域非常罕见——而值得注意的是，这一发现来自于最初为糖尿病设计、后来被用于肥胖症的药物，从未旨在治疗成瘾。
这些药物还似乎能够从一开始就预防成瘾的发生。在没有既往物质使用障碍的人群中，服用GLP-1药物的人患酒精使用障碍的风险低18%，患阿片类药物使用障碍的风险低25%，对可卡因和尼古丁依赖的风险降低约20%。三年间，这意味着每1000名GLP-1使用者中，新诊断病例减少约6-7例。
鉴于已有数千万人使用GLP-1药物，死亡、过量用药、住院和新诊断病例的减少，每年可能转化为数千起被预防的严重事件。
汇聚的证据
我们的发现与越来越多的证据相吻合。
一项涵盖瑞典全国22.7万名酒精使用障碍患者的研究发现，服用GLP-1药物的人因酒精相关住院的风险降低了36%。这比同一研究中发现纳曲酮（在该分析中，是获批用于治疗酒精使用障碍的最佳药物）所能带来的14%的降幅高出两倍多。其他观察性研究也将GLP-1药物与更低的新发和复发性酒精使用障碍率、减少的大麻使用障碍诊断和复发、更少的尼古丁依赖医疗就诊以及更低的阿片类药物过量风险联系起来。
与此同时，直接测试这些药物是否对成瘾患者有帮助的随机对照试验也显示出希望。在一项试验中，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的渴求和饮酒量。在另一项试验中，度拉糖肽减少了饮酒量。超过十几项额外的试验正在进行或积极招募中，还有几项计划进行。
成瘾治疗的未来
GLP-1药物是第一种显示出同时对多种物质有潜在益处的药物类型。与目前由专科医生处方且仍被严重低用的现有成瘾药物不同，GLP-1药物已由初级保健医生大规模处方。触及数百万患者的配送系统已经存在。
GLP-1药物对酒精、阿片类药物、可卡因、尼古丁和大麻的有效性一致性表明，这些药物可能作用于成瘾背后的一种共同脆弱性——而非任何单一物质通路。如果得到证实，这将代表社会理解成瘾以及医生治疗成瘾的方式发生根本性转变。
不过，关于这些药物将如何影响成瘾，仍有一些悬而未决的问题。许多为了治疗肥胖或糖尿病而服用GLP-1药物的人会停药；之后，他们的食欲通常会恢复，体重也会反弹。成瘾是否会出现同样的反弹，以及对于正在康复中的人来说再次面对强烈渴求意味着什么，尚不清楚。也不清楚长期持续使用的益处是否能够维持，或者大脑是否会以减弱这些效果的方式产生适应。
此外，由于GLP-1药物作用于大脑的奖赏回路——这个系统不仅控制渴求，还控制日常动力——理论上，长期使用可能会削弱某些人的动力。这是否会影响现实世界的结果，如主动性、竞争力或工作表现，仍然是一个悬而未决的问题。
越来越多的研究——以及现实生活中的成功案例——为GLP-1药物在成瘾治疗中的应用描绘了光明的未来。
下一步是什么
GLP-1药物尚未被批准用于治疗成瘾，并且目前还没有足够的证据仅仅为此目的处方它们。但是，对于数百万已经在权衡是否为了糖尿病、肥胖或其他已获批适应症而开始服用GLP-1药物的人来说，这是一个值得考虑的因素。
一位同时患有糖尿病并试图戒烟的患者，可能会合理地选择GLP-1药物而不是其他降糖药，并非因为该药被批准用于戒烟，而是因为它可能有助于戒烟——而其他糖尿病药物无法提供这一益处。同样，对于同时患有肥胖症和酗酒问题的人来说，减重之外的潜在益处可能是考虑使用GLP-1药物的又一个理由。
如果进一步的试验证实它们能有效抑制对各种成瘾物质的渴求，这些药物可能开始弥合医学中最重大的治疗缺口之一。几十年来成瘾领域最有希望的新线索，并非来自刻意的寻找，而是来自患者报告了一个无人预料到的益处。就像我的那位在尝试了一辈子后成功戒烟的患者一样——它毫不费力地发生了。
Ziyad Al-Aly，临床流行病学家，圣路易斯华盛顿大学
本文根据知识共享许可协议转载自《The Conversation》。阅读原文。
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