又一项大型数据库研究将GLP-1类药物与癌症潜在益处联系起来，表明某些在癌症诊断后被处方这些药物的患者，进展为转移性疾病的比率显著降低。
该研究检查了来自12,000多名患者的现实世界数据，这些患者患有七种与肥胖、糖尿病或两者相关的癌症中的任何一种。研究发现，在患有其中四种癌症（肺癌、乳腺癌、结直肠癌或肝癌）的患者中，被处方GLP-1药物的患者比被处方gliptin类糖尿病药物的相似患者，进展为IV期疾病的可能性低38%-50%。
这些发现是在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的，为越来越多将GLP-1使用与降低癌症发病率或改善癌症预后联系起来的证据增添了新内容。
然而，专家强调了这些数据的局限性，并表示现在为减缓癌症进展而处方GLP-1药物还为时过早。
克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的首席研究员Mark David Orland医学博士认为，这项分析应被视为"探索性而非结论性"。
在接受《Medscape医学新闻》采访时，他指出，该数据集涵盖了从2015年开始的大约十年时间——这一时期癌症疗法发生了实质性变化。Orland表示，尽管研究团队试图调整随时间变化的癌症治疗差异，但残余混杂因素仍可能存在。
不过，他相信这些发现为进一步在临床试验中进行调查提供了基础。
真实益处还是偏差？
近年来，人们对GLP-1与癌症之间关系的兴趣迅速增长。几项研究发现，使用这些药物的人某些癌症的发生率较低，特别是与肥胖相关的癌症。
相对较少的研究深入探讨了GLP-1在已患有癌症的患者中的潜在影响，但已有一些积极信号。一项最近的研究发现，用于糖尿病治疗的GLP-1药物的乳腺癌女性患者，比使用二甲双胍或胰岛素的同龄人有更长的长期生存期。
然而，像当前研究一样，先前的研究也使用了来自大型数据库的电子健康记录。正如《Medscape医学新闻》此前报道的那样，批评者认为研究中存在许多潜在偏差。最重要的是，在被处方GLP-1药物的人（尤其是在批准后的最初几年）与被处方较老、较便宜的糖尿病药物的人之间可能存在许多差异。
在新研究中，Orland和他的同事使用TriNetX全球数据库，对12,112名患有七种癌症之一并在诊断后开始使用GLP-1或gliptin的患者进行了倾向评分匹配分析。
Gliptins，或DPP-4抑制剂，是一类糖尿病药物，通常不会促进体重减轻，具有中等的降血糖效果。
Orland的团队总体发现，GLP-1使用与四种癌症的转移进展显著降低相关。在非小细胞肺癌患者中观察到最大效果：GLP-1使用者中10%发生转移进展，而gliptin使用者中为22%，风险相对降低50%。
相应的比率在乳腺癌患者中为10%对20%（风险降低43%）；在肝细胞癌患者中为19%对28%（风险降低38%）；在结直肠癌患者中为13%对22%（风险降低31%）。
Orland告诉与会者，在前列腺癌、胰腺癌或肾癌患者中也存在"保护性趋势"，但这些差异未达到统计学显著性。
数据集中的大多数患者因糖尿病管理而接受GLP-1治疗，尽管有些患者是通过与肥胖相关的适应症获得资格的。为减少治疗选择偏差，研究人员根据A1c水平和BMI对患者进行匹配。
在2型糖尿病管理方面，二甲双胍长期以来一直被推荐为一线治疗。当被问及为何在此研究中选择gliptins作为比较对象时，Orland表示，关于二甲双胍和癌症进展的证据一直存在矛盾。他将gliptins描述为"最干净、偏差最小的比较对象"。
尚未准备好广泛应用
在ASCO新闻发布会上，华盛顿大学西雅图分校的乳腺医学肿瘤学家Julie Gralow医学博士提出了这种GLP-1研究中经常被引用的问题：被处方这些药物的人可能更融入医疗系统。
她质疑新发现是否反映了真正的药物效果，还是GLP-1使用者在医疗参与度上的差异。
新闻发布会上的其他医生回答了是否会为早期癌症患者处方GLP-1以减缓进展的问题。他们表示不会，至少目前不会。
"这是引人深思的数据，我们希望非常仔细地探索，"美国加州大学旧金山综合癌症中心前列腺癌项目的联合负责人、ASCO主席Eric Small医学博士说。
他表示："目前，我并不认为前列腺癌的数据已经足够支持这种做法。"
波士顿达纳-法伯癌症研究所的乳腺癌专家Jennifer Ligibel医学博士对乳腺癌表达了类似观点。她将GLP-1描述为在体重管理方面具有变革性，但表示如果没有更多支持数据，她不会专门处方一种药物来降低癌症进展的风险。
Mahyar Etminan药学博士是咨询公司Epilytics的高级流行病学家，该公司评估流行病学研究的质量。他为《Medscape医学新闻》审阅了这项研究，并指出了分析中的一些问题。
其中之一是在倾向评分匹配中纳入了癌症筛查频率。
"虽然筛查频率可能起到混杂因素的作用，因此需要调整，但它也可能起到碰撞器(collider)的作用，"Etminan说。
他指的是观察性研究中的一个重要问题——碰撞器偏差(collider bias)，这可能会在暴露和结果之间产生虚假关联。
Etminan解释说，在这种情况下，接受更频繁筛查的患者可能更有可能接受GLP-1，因为他们更积极地参与医疗系统。同时，筛查强度本身可能会影响癌症预后、进展风险或检测到转移性疾病的可能性。
此外，Etminan表示，尚不清楚研究人员是否进行了任何滞后期或潜伏期分析，以考虑在开始使用GLP-1之前可能已经存在的隐匿性转移性疾病。
"关于这些问题的更多细节将加强研究结果的因果解释，"他说。
Gralow最终指出，研究将不得不超越仅仅将GLP-1处方与癌症结果联系起来的阶段。
"我们需要随机试验来证明因果关系而不仅仅是相关性，"她说。
该研究没有外部资金支持。Orland披露与Alexion Pharmaceuticals、Bristol Myers Squibb/Celgene、Geron和Novartis有关系。Gralow报告担任AstraZeneca、Genentech、Immunomedics和Sandoz的顾问。Ligibel、Small和Etminan没有披露利益冲突。
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