一项名为VERVE-102的突破性实验性疗法正在心血管医学界引发热潮，早期临床试验结果显示，它能够通过单次治疗大幅降低“坏”LDL胆固醇。该实验性基因编辑疗法由Verve Therapeutics开发，后被礼来公司收购，未来可能彻底改变医生治疗高胆固醇和心脏病风险的方式。
该疗法近期因积极的1b期Heart-2试验结果而备受关注，这些结果在欧洲动脉粥样硬化学会大会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
什么是VERVE-102？
VERVE-102是一种实验性的单次基因编辑治疗，旨在永久性降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），即俗称的“坏胆固醇”。与每日服用他汀药片或反复注射降胆固醇药物不同，VERVE-102旨在通过单次静脉输注发挥作用。
该疗法利用先进的体内碱基编辑技术，靶向肝脏中的PCSK9基因。科学家多年前发现，天生携带失活PCSK9基因的人，其LDL胆固醇水平通常极低，且一生中心脏病发作的风险显著降低。VERVE-102的设计就是通过一次治疗关闭PCSK9基因，模拟这种保护效果。
令人鼓舞的早期试验结果
正在进行的Heart-2 1b期研究在患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或早发冠状动脉疾病（CAD）的成年受试者中评估了VERVE-102，这两种疾病均与危险的高胆固醇水平和增加的心血管风险相关。
在涉及35名受试者的中期分析中，研究人员观察到，在所有测试剂量下，循环中的PCSK9蛋白和LDL胆固醇均显著降低。在最高测试剂量（1.0 mg/kg）下，受试者的PCSK9蛋白降低高达88%，LDL胆固醇降低约62%。更重要的是，这些胆固醇降低效果在单次输注后可持续长达18个月。
研究人员表示，这些发现表明VERVE-102可以提供持久的胆固醇控制，而无需终身服药依从。
能否取代每日他汀？
他汀目前仍是降低胆固醇和预防心脏病最广泛使用的处方治疗。然而，许多患者由于副作用、费用或需要终身每日服药而难以长期坚持。
专家认为，像VERVE-102这样的基因编辑疗法最终可能将心血管治疗从慢性病管理转变为潜在的一次性干预。心脏病专家表示，对于无法通过现有药物维持稳定LDL胆固醇控制的患者，该疗法可能提供一种全新的解决方案。
安全性与副作用
迄今为止，VERVE-102显示出良好的安全性。研究人员报告：
- 无治疗相关的严重不良事件
- 无剂量限制性毒性
- 部分受试者出现轻度输注相关反应和疲劳
所有受试者均按计划完成了治疗剂量，没有退出研究。
为何这很重要？
心脏病仍是全球主要死因之一，而家族性高胆固醇血症大约影响全球每200至250人中的一人。许多遗传性高胆固醇患者尽管接受了积极治疗，仍会发展为早发冠状动脉疾病。美国食品药品监督管理局已授予VERVE-102快速通道资格，因其有潜力满足重大的未满足医疗需求。
虽然批准前仍需进行更大规模的2期研究，但研究人员认为VERVE-102可能标志着基因编辑医学和胆固醇管理领域的重大转折点。如果未来的试验继续显示出强大的疗效和安全性，那么单次输注永久性降低LDL胆固醇或许终将成为现实。
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