意大利一项最新研究证实，GLP-1受体激动剂可诱导2型糖尿病缓解，且特定临床定义下使用这类药物与降低心血管和微血管风险相关，这一发现基于对14,000多名意大利成年人的真实世界数据分析。
研究：启动GLP-1受体激动剂后2型糖尿病缓解情况：观察性研究中多种定义下的频率、特征及结局。图片来源：Meteoritka / Shutterstock
近期发表在《柳叶刀区域健康-欧洲》杂志上的一项研究中，研究人员考察了启动胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)后2型糖尿病(T2D)的临床特征、缓解频率及结局。
T2D是一种代谢性疾病，若不进行有效干预，由于大血管和微血管并发症，可能导致显著的健康负担。T2D的患病率已达大流行水平，并预计将继续上升。
T2D缓解已成为一个现实目标，尤其是那些能导致显著体重减轻的干预措施。GLP-1RAs在降低血糖、心血管和肾脏风险以及体重方面已被证明是有效的。
使用GLP-1RAs实现T2D缓解的可能性已引起关注，特别是随着双重肠促胰岛素受体激动剂的开发。尽管GLP-1RAs的临床应用日益增加，但关于T2D缓解的临床相关因素和频率的证据仍然有限。
研究设计与数据来源
在这项意大利多中心研究中，研究人员分析了启动GLP-1RA后使用不同T2D缓解定义的临床特征、缓解频率和结局。GLP-1RA简化糖尿病治疗(GLIMPLES)研究收集了2010年1月至2022年1月间开始使用GLP-1RAs的T2D患者的回顾性电子健康记录数据。索引日期对应于首次GLP-1RA处方日期。根据四种定义在索引日期后评估缓解情况。
糖尿病缓解定义
- R1: 无降糖药物情况下，糖化血红蛋白(HbA1c)持续≥3个月<6.5%
- R2: 与R1相同，但允许继续使用GLP-1RA
- R3: 与R1相同，但与基线相比未使用新的降糖药物
- R4: 无论是否持续药物治疗，与R1相同
根据这些定义，参与者被分类为处于缓解状态或非缓解状态。主要目标是评估缓解频率，次要目标包括评估临床预测因素以及比较各组之间的中期结局和并发症。
临床测量与统计分析
中期终点包括血压、体重、糖化血红蛋白、尿白蛋白肌酐比(UACR)和估算肾小球滤过率(eGFR)。评估的并发症包括微血管病变、大血管病变和心血管事件。基线比较使用卡方检验和学生t检验。逻辑回归分析检验GLP-1RA类型与缓解之间的关联，而Cox比例风险模型则比较事件发生时间的结局。
参与者特征与GLP-1RA分布
共有14,141名开始GLP-1RA治疗的T2D患者纳入分析。平均参与者年龄为60岁，糖尿病病史10年，体重指数(BMI)为32 kg/m²，基线糖化血红蛋白为8.1%。常见的基线治疗包括二甲双胍、胰岛素和磺脲类药物。使用的GLP-1RAs包括度拉糖肽(50.5%)、利拉鲁肽(24.9%)、司美格鲁肽(12.1%)、艾塞那肽(11%)和利司那肽(1.4%)。近25%的参与者在随访期间更换了GLP-1RAs。
缓解频率与持续时间
平均随访时间为四年。根据定义，缓解率分别为：5.8%(R1)、6.2%(R2)、12.2%(R3)和18.3%(R4)。各种定义下达到缓解的平均时间为六个月。在R3(9.3个月)和R4(10.1个月)定义下，缓解持续时间长于R1(6.5个月)和R2(6.6个月)。
体重减轻与药物关联
平均体重减轻因GLP-1RA而异：司美格鲁肽(3.9公斤)、艾塞那肽(3.3公斤)、度拉糖肽(3.1公斤)、利拉鲁肽(3公斤)和利司那肽(2.8公斤)。没有一种GLP-1RA在实现缓解方面始终占优，尽管度拉糖肽与R1-R3呈正相关，而司美格鲁肽与R1-R2呈负相关。由于治疗转换和可用期不同，这些差异未被解释为比较疗效的证据。
2型糖尿病缓解的预测因素
糖尿病病程较短、BMI较高、并发症较少以及基线胰岛素/SGLT2抑制剂使用较少的患者更可能实现缓解。在各种缓解定义下，实现缓解的个体表现出适度但显著的改善：体重减轻(–2公斤)、糖化血红蛋白下降(–0.9至–1.0%)、血压降低(–1至–2 mmHg)以及甘油三酯水平下降(–15 mg/dL)。
肾脏与心血管结局
在各种定义下eGFR的变化相似，但R3与较慢的UACR进展(~30%较少)相关。R1-R3定义下的参与者新发微血管病变发生率降低12-16%，表明可能存在潜在的代谢记忆效应。此外，R3与较少的心血管事件(HR 0.65)相关，尽管缓解与大血管病变差异无关。
R3定义的意义与预后价值
在相当比例的GLP-1RA使用者中观察到T2D缓解，结局因定义而异。R1定义显示5.8%的缓解率，而宽松标准(R4)达到18.3%。在各种定义中，R3代表最平衡的衡量标准，提供中等的患病率(12.2%)、更长的持续时间(9.3个月)以及改善的微血管和心血管结局。
研究局限性与解读
局限性包括回顾性设计、缺乏死亡率数据、缺乏事件裁决、潜在的流失偏倚，以及药物停用未按方案指导。这些因素可能影响观察到的缓解率和结局。
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