因果还是结果？研究解答了与结直肠癌相关基因的问题
一项新研究解答了困扰癌症研究人员数十年的问题：几乎在所有人类结直肠癌中发现的基因缺陷究竟是伴随疾病出现，还是触发其发展？由哈佛医学院研究人员领导的团队在贝斯以色列女执事医疗中心进行的研究表明，在小鼠肠道细胞中复制该基因缺陷（删除单个基因COSMC）会导致一年内出现侵袭性结直肠癌。
这项发表在《生物化学杂志》上的工作解决了关于该基因缺陷是癌症的原因还是结果的长期争论。如果这些发现适用于人类，它们可能为对抗美国第三大常见癌症提供新策略。
资深作者、哈佛医学院外科S. Daniel Abraham教授、贝斯以色列女执事医疗中心外科科学主任兼哈佛医学院糖科学中心主任Richard Cummings说：“我们已经证明，仅丢失这一个基因就足以触发整个疾病过程。”
根据美国癌症协会的数据，2026年结直肠癌预计将导致美国超过5.5万人死亡，成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。虽然过去几十年发病率总体下降，但50岁以下人群的发病率正在上升。
这一新发现揭示了一种结直肠癌的病因以及治疗或预防的潜在靶点，但可能并非全部真相。研究已经发现了许多可能增加结直肠癌风险的因素，从各种基因突变到性别和种族，再到饮食和吸烟等生活方式因素。科学家们也在研究该疾病的许多其他潜在原因。
Cummings一直在研究COSMC基因的作用，因为其DNA序列或表达的变化已与结直肠癌和其他某些癌症相关联。
COSMC对于构建保护性黏液层至关重要，该黏液层保护肠道细胞免受数万亿肠道细菌的侵害。如果该基因停止正常运作，这道通常比肥皂泡壁还薄的保护屏障就会消失。肠道细胞失去重要的防线，变得容易受到导致癌症的损伤。
在当前研究中，删除COSMC导致细胞特征和行为发生一系列变化。大多数小鼠出现了结直肠腺癌，其中一些是侵袭性的（转移性的）。肿瘤发生在动物模型的直肠和结肠下部——与大多数人类结直肠癌发生的区域相同。
当COSMC失效时，一种被称为Tn抗原的常见癌症标志物出现在细胞表面。该团队的实验室分析证实，研究中所有肿瘤都表达了Tn抗原，验证了它们源自COSMC缺陷细胞。
Cummings说：“我们已经证明，在绝大多数人类结直肠癌中发现的相同分子变化本身足以导致肿瘤发展。”
由于Tn抗原出现在癌细胞表面而非健康细胞上，它代表了精准治疗的一个有前景的靶点。研究团队目前正在开发一种靶向肿瘤细胞上Tn抗原的单克隆抗体，作为结直肠癌以及其他表达Tn的恶性肿瘤（如许多乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌）的潜在治疗方法。
出版详情
Tongzhong Ju等人，小鼠肠道上皮中核心1 β3GalT特异性分子伴侣（Cosmc）的缺失导致糖萼和肿瘤发生的主要改变，《生物化学杂志》（2026）。DOI: 10.1016/j.jbc.2026.111319。
期刊信息： 《生物化学杂志》
关键医学概念： 结直肠癌，单克隆抗体治疗
临床分类： 肿瘤学，胃肠病学，临床遗传学
由哈佛医学院提供
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