戈伦施泰因·阿隆
巴伊兰大学阿齐列利医学院，萨法德，以色列
海法兰邦姆医疗中心
长新冠神经症状的病理机制
长新冠（又称新冠病毒感染后急性后遗症）指感染者在初次感染SARS-CoV-2病毒12周后仍持续存在症状。其中神经系统表现尤为突出，表现为"脑雾"综合征，包括意识模糊、短期记忆丧失、注意力难以集中和执行功能障碍等认知损伤。神经炎症和氧化应激被认为是核心致病机制，病毒通过嗅觉通路、三叉神经节和逆向轴突转运侵入中枢神经系统，激活星形胶质细胞和小胶质细胞，引发慢性炎症反应。
医用气体的神经保护机制
高压氧治疗
高压氧疗法通过增加组织氧合、上调氧压敏感基因、促进干细胞增殖和神经发生来改善神经可塑性。临床研究显示该疗法可显著改善长新冠患者的认知功能，其机制可能涉及抑制TLR-4/NF-κB炎症通路并激活HIF-1α通路。
惰性气体干预
氙气通过阻断甘氨酸位点的N-甲基-D-天冬氨酸受体，减少兴奋性毒性，其独特的脂溶性使其在保持γ-氨基丁酸受体活性方面具有优势。氩气则通过调节TLR2/4受体，激活ERK1/2通路，上调Nrf2蛋白，降低氧化应激和细胞凋亡水平。
挥发性麻醉剂
异氟醚、七氟醚和地氟醚等卤代醚类物质表现出显著的神经保护特性：七氟醚可抑制TLR-4/NF-κB通路，减少促炎细胞因子产生；异氟醚通过激活HIF-1α/ERK1/2通路促进缺氧环境下的神经元存活；地氟醚在减少缺血性脑损伤体积方面显示潜力。
临床转化挑战
尽管医用气体显示出治疗前景，但临床应用仍面临诸多挑战：不同气体的最佳浓度梯度需要精确界定（如氢气疗效的不一致性提示浓度依赖性）；需要建立标准化的给药方案；大规模临床试验验证疗效和安全性成为当务之急。未来研究应聚焦于多气体联合治疗方案的开发，并深入解析分子作用机制，以开发更精准的靶向治疗策略。
结论：医用气体通过多种分子机制展现神经保护潜力，为长新冠相关认知障碍治疗提供了创新方向。在保持神经元功能完整性、调节炎症反应及促进组织修复等方面，这些气体显示出独特优势。随着基础研究与临床转化的推进，医用气体有望成为缓解新冠后遗症的重要治疗手段，但需要更多循证医学证据支持其标准化应用。
【全文结束】
