两种常见心脏病药物或可逆转脂肪肝疾病？
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪肝病）是全球最常见慢性肝病，影响近40%的成年人。若不及时治疗，可能发展为肝硬化和肝癌等更严重肝病，但目前针对早期阶段的有效药物极为有限。最新动物模型研究表明，两种常用心脏病药物联用可逆转肝脏脂肪堆积。研究者指出，若后续研究证实该发现，这或将成为MASLD的潜在有效疗法。
过去几十年间，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病率持续上升，目前影响全球38%的成年人且增速迅猛。尽管患者症状轻微甚至无症状，但未经治疗可能进展为更严重的肝病。该疾病与心血管疾病关联密切，因两者共享多种风险因素——不健康饮食习惯、脂肪组织功能障碍、胰岛素抵抗及亚临床炎症。
MASLD常伴随超重或肥胖，因此最有效的非药物疗法是减重。研究表明，超重或肥胖者减重3-5%即可改善病情，减重10%更有助于逆转肝纤维化。然而当减重效果不佳时，药物治疗选择十分有限。
最新研究发现，在脂肪肝疾病动物模型中，两种常用心脏病药物——用于降低血脂的贝派地酸（pemafibrate）和降压药替米沙坦（telmisartan）联用，可显著减少肝脏脂肪堆积。
发表于《药理学研究》期刊的该研究表明，将替米沙坦和贝派地酸用于MASLD管理具有药物重定位价值。西班牙巴塞罗那大学药理学、毒理学和药物化学系药理学教授玛尔塔·阿莱格雷特（Marta Alegret）博士向《今日医学新闻》表示：
"我们采用模拟MASLD初期阶段（单纯性脂肪变性且无炎症或纤维化）的膳食大鼠模型。这些阶段常被忽视，因其被认为良性，但实际死亡风险已然升高。本研究关键在于证实：替米沙坦和贝派地酸单独或联用，均能有效降低该模型肝脏脂质水平。"
为何采用动物模型研究肝病？
研究者建立了两种肝脏脂肪变性（肝脏异常脂肪堆积）模型：大鼠模型与斑马鱼幼体模型。大鼠实验中，动物被随机分为五组。两个月内，对照组接受常规饮食，四组采用高脂饮食并自由摄取10%果糖溶液。第三个月，三组高脂饮食组接受如下治疗：
- 第1组：每日0.5毫克/千克贝派地酸
- 第2组：每日10毫克/千克替米沙坦
- 第3组：贝派地酸（0.25毫克/千克/日）与替米沙坦（5毫克/千克/日）联用
三个月实验结束后，研究者采集血液样本进行分析。斑马鱼具有与哺乳动物相似的糖脂代谢及肝脏生理特性，常作为更快速廉价的替代模型。研究者将5日龄斑马鱼幼体置于不同喂养环境中——标准喂养、过量喂养加果糖、过量喂养加葡萄糖，并在过量喂养加葡萄糖组水中添加替米沙坦。五天治疗后，采集斑马鱼身体影像及肝脏样本进行分析。
药物组合疗法减少肝脏脂肪堆积
在非肥胖脂肪肝大鼠模型中，贝派地酸（0.5毫克/千克/日）和替米沙坦（10毫克/千克/日）均能高效降低肝脏甘油三酯水平。
斑马鱼实验中，替米沙坦同样减少了肝脏脂肪堆积。值得注意的是，研究发现两种药物各减半剂量联用，降低肝脏脂肪堆积的效果与单药全剂量相当。
阿莱格雷特向MNT解释：
"联用贝派地酸与替米沙坦的理论基础在于其降低肝脏脂质的互补机制：贝派地酸主要增强脂质分解代谢，而替米沙坦作用于肝脏内源性脂质合成通路。此外，MASLD患者心血管风险较高，这两种化合物分别针对不同心血管风险因素（血脂异常和高血压），因此联用可能降低综合心血管风险。"
"更重要的是，我们在MASLD大鼠模型中的关键发现是：贝派地酸与替米沙坦联用剂量减半时，降低肝脏脂肪堆积的效果与单药疗法相当。联合用药时采用低剂量可降低不良反应风险。"
药物重定位的益处
加州拉古纳山梅莫里亚尔凯尔·萨德尔贝克医疗中心介入心脏病学专家兼结构性心脏项目医学主任陈正涵（Cheng-Han Chen）博士解释了当前药物用途：
"贝派地酸属于贝特类药物近亲，替米沙坦则属于血管紧张素II受体阻滞剂。这两类药物广泛用于心血管疾病治疗，具有良好的安全性和有效性，"未参与本研究的陈博士向MNT表示。
"新药研发成本高昂且常因安全问题失败。通过重定位已证实其他用途安全性的药物，可能更高效经济地解决某些未满足的医疗需求。"
肝病有效治疗的早期探索
阿莱格雷特强调，该发现仅是开发肝病潜在疗法的早期阶段：
"仅凭本研究结果，我们不能推荐单独或联用这些药物治疗MASLD。需在MASLD患者临床试验中证实其有益效果，"她说。
"据我们所知，部分小型临床试验已报告贝派地酸或替米沙坦可改善MASLD指标（如脂肪肝指数），"研究作者补充道。
"但要批准这些药物用于MASLD治疗，必须开展更大规模、更长周期且以特定组织学终点（如纤维化阶段改善、影像学或活检测得的肝脂肪含量降低）为核心的试验，"她指出。
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