摘要
免疫反应会显著改变肠道微生物群的结构与功能，导致共生微生物快速发生转录和代谢变化。然而，参与此过程的宿主介质及其对细菌的影响尚未充分阐明。本研究采用鞭毛蛋白注射模型诱导免疫激活，发现不饱和长链脂肪酸（uLCFAs）作为广泛调节因子被释放至肠道腔，改变细菌基因表达。肠道腔内uLCFAs的释放部分由宿主磷脂酶（包括PLA2G5）介导。面对uLCFAs，布劳提亚菌等共生菌触发ohyA基因表达，该基因编码油酸水合酶，可将有毒uLCFAs转化为具有免疫调节特性的无毒羟基脂肪酸。值得注意的是，对小鼠口服uLCFAs可复制鞭毛蛋白诱导的多种细菌转录变化。这一分子循环机制揭示了宿主与微生物群之间复杂的相互作用，并阐明了免疫反应如何影响肠道共生菌功能。
通俗摘要
当我们的免疫系统产生反应时，它不仅对抗微生物，还会改变肠道环境。本研究表明，在炎症过程中，人体将不饱和长链脂肪酸（uLCFAs）释放到肠道中。虽然这些脂肪酸对某些细菌具有毒性，但布劳提亚菌等有益微生物已进化出将其转化为无害羟基脂肪酸的机制。令人惊讶的是，这些新分子能够抑制部分免疫系统活性，减轻炎症。该研究凸显了免疫系统与肠道细菌之间强大的双向对话，对结肠炎、肥胖和糖尿病等疾病具有潜在治疗意义。
资助：
瑞士国家科学基金会、日内瓦大学iGE3基因组平台、CARIGEST SA建议的慷慨捐赠者以及加拿大卫生研究院。
19 Sept 2025
主要作者
西蒙娜·贝卡蒂尼教授
病理学与免疫学系
日内瓦大学医学院
CMU
米歇尔-塞尔韦特街1号
CH-1211 日内瓦 4
邮箱：Simone.Becattini(at)unige.ch
电话：+4122 379 53 36
实验室网页（病理学与免疫学系）
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