利用聚(2-乙基-2-恶唑啉)脂质克服脂质纳米粒子配方中的PEG困境 - 创新药物

利用聚(2-乙基-2-恶唑啉)脂质克服脂质纳米粒子配方中的PEG困境Overcoming the PEG dilemma with Poly(2-ethyl-2-oxazoline) lipids in lipid nanoparticle formulations - ScienceDirect

环球医讯 / 创新药物来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2025-11-10 23:19:36 - 阅读时长2分钟 - 617字

本研究揭示了mRNA疫苗全球推广后出现的PEG相关健康风险，发现预存抗PEG抗体（可能源于化妆品等日常用品中的PEG辅料）是导致异常高发过敏反应的主因，且疫苗接种特别是莫德纳疫苗会显著提升抗PEG抗体水平，加速PEG化药物清除。研究团队创新性地开发出聚(2-乙基-2-恶唑啉)脂质LNP配方，在大鼠实验中成功避免抗体反应，为基因治疗、癌症疫苗及高血压糖尿病等常见病的LNP疗法提供了关键解决方案，对推动新一代安全药物递送平台进入主流医学具有重大临床价值，标志着解决"PEG困境"取得实质性突破。（198字）

研究亮点

mRNA疫苗的全球推广揭示了异常高发的过敏反应率。
接种疫苗和加强针后，个体体内的抗PEG抗体水平显著提升。
抗PEG抗体可导致PEG化治疗药物的加速清除。
亟需制定策略解决"PEG困境"。
我们已确定一种PEOZ-脂质LNP配方，在大鼠疫苗实验中不会引发抗体反应。

摘要

聚乙二醇(PEG)作为药物递送平台的引入，已彻底改变了多种药物类别（包括蛋白质、适配体、小分子、脂质体以及最近的脂质纳米粒子）的治疗方法。在"新冠疫情前"时期，PEG化治疗药物的不良事件发生率，尤其是严重不良事件，极为罕见。而在"新冠疫情后"时期，由于大多数患者在接种疫苗后显示出增强的抗PEG抗体，不良事件的发生更为普遍。mRNA疫苗全球推广期间异常高发的过敏反应率预示了这一变化。数据表明，过敏反应的主要原因是预存的抗PEG抗体，这些抗体很可能源于从化妆品到除臭剂等日常家用物品中的PEG辅料。mRNA疫苗接种已被证明会提升抗PEG IgM和IgG抗体水平，尤其是莫德纳疫苗接种。我们认为，随着脂质纳米粒子(LNP)技术进入主流医学，用于解决基因治疗、癌症疫苗、蛋白质替代疗法，最终乃至高血压和糖尿病等更常见疾病的治疗，现在特别重要的是解决"PEG困境"。