新发布的多学会肥胖症指南转向心血管-肾脏-代谢健康综合框架,强调跨器官系统的协同管理。
该指南首次聚焦心血管-肾脏-代谢综合征(CKM),这一相对较新的术语旨在明确整合各专科资源,及早发现相互关联的健康问题。
"CKM综合征正成为人群心血管疾病风险的主要诱因,但其诸多组分常长期未被识别,导致不良预后,"约翰霍普金斯医学院的指南编写组主席奇亚迪·E·恩杜梅尔(Chiadi E. Ndumele)医学博士、哲学博士表示,"若能及早干预并以全人视角整体管理相互关联的组分,将显著改善患者结局。"
伴随该指南发布,美国心脏协会(AHA)与美国心脏病学会(ACC)分别在其旗舰期刊《循环》(Circulation)和《美国心脏病学会杂志》(JACC)发表科学声明。美国糖尿病协会、肥胖协会及美国肾脏病学会也共同参与制定AHA/ACC指南并予以背书。
"我们正帮助各专科临床医生使用共同语言,在同一页面上协作,特别是在体重管理及其临床后果方面,"恩杜梅尔在声明中表示。
该指南取代了2013年AHA/ACC成人超重与肥胖管理指南。
"肥胖症已从单纯心血管风险因素重新定位为多器官疾病进展的核心驱动因素,"波士顿布莱根妇女医院暨哈佛医学院的大卫·D·伯格(David D. Berg)医学博士、公共卫生硕士与埃琳·A·博胡拉(Erin A. Bohula)医学博士、哲学博士在配属社论中写道。
他们指出,心血管健康不应再与代谢和肾脏健康分离的理念至关重要。
"新CKM指南的创新点不在于任何单项治疗建议,而在于将原本分散的临床与预防模式整合为连贯的疾病连续体概念,"伯格与博胡拉写道。
欧洲心脏病学会正在制定其心血管疾病与慢性肾脏病管理指南,预计将于8月年会上讨论。
分期体系
AHA/ACC指南引入CKM综合征分期框架,该术语由AHA于2023年提出:
- 1期:超重/肥胖或糖尿病前期,无其他代谢风险因素、肾脏疾病或心血管疾病
- 2期:至少存在一种代谢风险因素(如高血压、高甘油三酯血症、2型糖尿病或代谢综合征),中至高风险慢性肾脏病,或两者兼具,但无显性心血管疾病
- 3期:亚临床心血管疾病及CKM风险因素,PREVENT-CVD心血管疾病10年风险≥20%,或根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准的极高风险肾脏疾病(G3a伴A3期,G3b伴A2-A3期,或G4-G5期)
- 4期:已确诊心血管疾病(冠心病、心力衰竭、卒中、外周动脉疾病或心房颤动)伴超重/肥胖、其他代谢风险因素或肾脏疾病
恩杜梅尔指出,患者往往仅在疾病后期才获得临床关注,此时已出现早期启动的病理过程导致的终末器官损伤,且不良结局风险极高。
"但现实是,该疾病存在典型病理生理进程:过剩且功能异常的脂肪组织引发更多代谢风险因素及慢性肾脏病,进而发展为亚临床心血管疾病,最终导致临床心血管疾病与早期死亡,"他表示。
指南目标是促进早期识别,重点管理体重——"因其是CKM综合征的根源,也是疾病进展与逆转的主要决定因素,"恩杜梅尔强调,"我们深知早期治疗、及早干预风险因素将带来显著更好的结局。"
治疗策略
该指南概述了从1期强化生活方式干预结合肥胖药物治疗和/或代谢及减重手术,到2-4期针对CKM综合征其他组分的药物治疗的阶梯式管理方案。
文件首次推荐GLP-1受体激动剂疗法用于特定肥胖、2型糖尿病及其他心血管疾病风险因素人群,以降低心脏事件风险。
对于2型糖尿病及CKM 2-3期患者,启动GLP-1类疗法、SGLT2抑制剂或两类药物联合用于心脏保护的风险阈值,设定为10年PREVENT-CVD风险至少7.5%。
诊疗协调
恩杜梅尔指出,跨越CKM谱系的多位专科医生就诊"可能导致诊疗碎片化",因此指南呼吁建立2型糖尿病、慢性肾脏病与心血管疾病重叠领域的跨学科诊疗模式。
"指南强调需设立协调责任人,统筹CKM跨学科团队工作,促进循证诊疗与指南导向药物治疗(GDMT)的实施,并为患者及临床医生提供支持,"指南指出。
根据指南,该诊疗协调员可定期审查医疗系统数据,确定基于风险干预的改进机会与策略。
评论员伯格与博胡拉认同,指南这部分内容可能是其最重要贡献,因为"当责任分散时,循证疗法常实施不完全。"
"明确拒绝诊疗孤岛模式反映了现代心血管预防日益需要心脏病学、肾脏病学、内分泌学、肥胖医学、初级保健与预防医学之间的跨学科协作,"他们写道,"随着治疗选择持续扩展及CKM综合征患者治疗方案日益复杂,这一转变将愈发重要。"
然而,他们认为临床医生不应低估实施挑战。许多医疗系统缺乏真正整合CKM诊疗所需的基础设施,肥胖药物治疗获取仍不稳定,报销机制更倾向碎片化按次诊疗而非长期预防。
"此外,指南指出90-95%的美国成年人处于CKM 1-4期,这不仅凸显了当前任务的严峻规模,也表明将相同整合CKM诊疗模式扩展至该框架下所有患者并不现实,"社论指出。
他们建议,临床医生在扩大获取渠道的同时,需谨慎考虑哪些患者应优先在专门CKM诊所就诊。
恩杜梅尔表示,虚拟诊疗协调也可作为解决方案。"该模式有多种变体可在不同临床环境中实施,适用于拥有不同专科转诊资源及常规临床护理水平的个体。"
恩杜梅尔报告无相关利益冲突。
伯格报告从阿斯利康、辉瑞和Youngene Therapeutics获得咨询费,从代谢内分泌教育基金会、Pri-Med、Radcliffe Cardiology、转化医学学院和USV Private Limited获得酬金,并参与贝克曼库尔特、CeleCor Therapeutics、Kowa Pharmaceuticals、诺和诺德和Tosoh Bioscience赞助研究的临床终点委员会。
博胡拉报告从安进、诺和诺德、Kowa、Medscape和Esperion获得咨询费。
两位评论员均为TIMI研究组成员,该研究组从4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH、Abbott、Abiomed、安进、Anthos Therapeutics、ARCA Biopharma、阿斯利康、Beijing Inno Medicine、Boehringer Ingelheim、Cleerly、Daiichi-Sankyo、Ionis Pharmaceuticals、Janssen Research and Development、Marea Therapeutics、MedImmune、默克、诺华、辉瑞、Regeneron Pharmaceuticals、Saghmos Therapeutics、Softcell Medical Limited、Verve Therapeutics和Zora Biosciences获得资助。
克里斯塔尔·芬德(Crystal Phend)是屡获殊荣的医学记者,拥有数十年报道各专科领域临床研究与医疗健康发展的经验。在医学会议现场之外,她常驻纽约州北部的键盘前。
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