一项大型真实世界分析表明，GLP-1受体激动剂可能为慢性炎症的高风险人群提供血栓相关和生存益处，同时对某些心血管终点指标无显著影响。
研究：《肥胖合并自身免疫性疾病成人中GLP-1受体激动剂与心血管事件：目标试验模拟》。图片来源：Nemes Laszlo / Shutterstock
在近期发表在《美国心脏协会杂志》上的一项研究中，研究人员模拟了一项目标试验，以评估GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗与肥胖合并共病自身免疫性疾病（AID）成人患者血栓栓塞和心血管事件风险之间的关联。
肥胖是全球主要的公共卫生危机。其患病率已从1999-2000年的30.5%上升至2017年至2020年3月的41.9%。已知肥胖患者血栓栓塞和心血管事件的风险较高。对于合并AID的患者，并发症风险可能会进一步增加。在美国，AID影响约1500万人。研究表明，AID患者血栓栓塞和心血管并发症的风险增加40%至100%。
GLP-1RA治疗在血糖控制、减重和心血管代谢风险降低方面效果显著。研究表明，GLP-1RAs可降低2型糖尿病（T2D）患者以及患有心血管疾病的肥胖/超重患者的主要不良心血管事件（MACE）。人们怀疑这些益处也适用于其他患者群体，但由于缺乏足够的数据支持这一推测，特别是在合并AID的肥胖患者中。
关于本研究
在本研究中，研究人员调查了肥胖合并AID成人中GLP-1RA使用与主要心血管和血栓栓塞事件之间的关联。这项目标试验模拟使用了OneFlorida+网络的电子健康记录（EHR）数据。研究纳入了2014年1月至2024年1月期间符合抗肥胖药物治疗条件且在队列入组时被诊断为AID的患者。GLP-1RA治疗的启动是研究关注的暴露因素。
对照组包括在研究期间未启动GLP-1RAs治疗的患者。主要结局包括心肌梗死（MI）、肺栓塞（PE）、冠状动脉血运重建、短暂性脑缺血发作（TIA）或中风，以及静脉血栓栓塞（VTE）。次要结局包括急诊科（ED）就诊、住院和全因死亡率。
研究人员使用倾向评分对GLP-1RA使用者和非使用者进行匹配。估算每1000人年的结局发生率（IRs）。采用Kaplan-Meier生存分析法估算累积发生率。Cox比例风险模型用于估计比较GLP-1RA使用者与非使用者的风险比。针对年龄、性别、种族/民族和T2D等几个预先指定的因素进行了亚组分析。
研究发现
该研究纳入了484,467名符合抗肥胖药物治疗条件的AID个体。其中，18,044名为GLP-1RA使用者，其余为非使用者。经过倾向评分匹配后，分析队列包括26,408名匹配患者：13,204名使用者和13,204名非使用者。参与者的平均年龄为54.7岁。大多数为女性（约74%）和非西班牙裔白人（约53%）。两组之间的药物使用和合并症通常保持平衡。
GLP-1RA使用者和非使用者每1000人年的MI发生率分别为11.2和13.1。对于TIA或中风，GLP-1RA使用者的发生率为18.8，非使用者为21.9。PE的发生率在GLP-1RA使用者中为6.4，在非使用者中为9.5；VTE的发生率在使用者中为16.6，在非使用者中为20.4。两组的冠状动脉血运重建发生率相似。对于住院和急诊科就诊，GLP-1RA使用者的发生率分别为210.4和150.9，而非使用者分别为231.3和193。
GLP-1RA使用者和非使用者的全因死亡率发生率分别为9.5和16.9。研究团队发现，与不使用GLP-1RA相比，使用GLP-1RA与PE、中风或TIA以及VTE的风险降低相关。GLP-1RA使用还与死亡率和急诊科就诊风险降低相关，而住院率未显著降低。此外，GLP-1RA治疗与T2D参与者的中风或TIA、MI、VTE、PE、全因死亡率、住院和急诊科就诊风险降低相关。在无T2D的患者中，与PE和VTE的关联减弱且无统计学意义。
结论
总体而言，GLP-1RA治疗与肥胖合并AID成人中PE、VTE、中风/TIA、急诊科就诊和全因死亡率的显著降低风险相关。具体而言，与非使用者相比，GLP-1RA使用者的PE、VTE、急诊科就诊和死亡率风险分别降低了31%、17%、21%和44%。
此外，中风/TIA有轻微但统计学显著的关联，MI则有提示性但无统计学意义的趋势，而冠状动脉血运重建和住院率未显著降低。
总体而言，这些发现表明GLP-1RA治疗可能对这一高风险人群有益，尽管由于自身免疫疾病间的残余混杂因素和异质性，结果不应被解释为因果关系的证明。
期刊参考文献：
Dai H, Lee YA, Natalie A, et al. (2026). Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Cardiovascular Events in Adults With Obesity and Autoimmune Disease: A Target Trial Emulation. Journal of the American Heart Association, 15, e047893.
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