腹部照射一周后的肠道,显示增殖的上皮细胞(棕色)。图片来源:慕尼黑工业大学(TUM)
调节性T细胞(Treg细胞)是一种特殊类型的免疫细胞,通常被视为防止过度免疫攻击的"和平守护者"。令人惊讶的是,发表在《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)上的一项新研究表明,Treg细胞利用炎症信号在癌症治疗后启动修复过程。
这项研究由癌症和移植中的先天免疫感知LIT合作小组与慕尼黑工业大学(TUM)放射肿瘤学系的研究人员合作进行,揭示了如何利用人体自身的免疫系统来修复肠道内壁并提高生存率。
迄今为止,肠道炎症主要被视为有害的。"现在我们发现,在特定条件下,免疫系统会利用炎症信号启动愈合过程,"第三内科诊所和门诊部高级主治医师亨德里克·珀克(Hendrik Poeck)教授说道。
"这些发现可能对许多接受损害肠道的癌症治疗的患者具有重要的临床意义,"该研究的第一作者和通讯作者、TUM大学医院放射肿瘤学研究小组负责人兼专家尤利乌斯·菲舍尔(Julius Fischer)博士说道。
IFNγ和IL-10对肠道自然修复单元具有协同作用
UKR第三内科诊所和门诊部的博士生、该研究的第一作者萨沙·戈特特(Sascha Göttert)发现,在小鼠模型和患者样本中,Treg细胞产生两种与炎症相关的分子,它们协同作用以刺激肠道干细胞。
"我们发现,干扰素-γ(IFNγ)和白细胞介素-10(IL-10)协同作用,影响肠道的自然修复单元,"戈特特解释道。
虽然单独的IFNγ会触发快速的细胞生长但会耗尽肠道干细胞池,而单独的IL-10仅提供微弱的支持,但它们的组合则提供了一种强大而可持续的修复信号。这种合作支持了免疫和辐射相关损伤(如造血干细胞移植或腹部照射后)的肠道快速愈合和长期再生。
研究强调肠道干细胞和Treg细胞作为"主要修复者"的核心作用
接受强化癌症治疗(如放疗或造血干细胞移植)的患者经常遭受肠道内壁的严重损伤。
"这不仅会导致疼痛性炎症和感染并发症,还会恶化长期临床结果,"尤利乌斯·菲舍尔博士说道。根据研究结果,免疫系统自身的修复程序似乎在癌症治疗期间对保护肠道起着重要作用。
"这项研究强调了释放免疫信号分子的肠道干细胞和Treg细胞作为受损组织的主要修复者的相互作用,"癌症和移植中的先天免疫感知LIT合作小组负责人亨德里克·珀克教授表示。
揭示这些过程有可能促成促进肠道修复的新治疗策略。
组织愈合疗法可能改变癌症治疗结果
最近,珀克团队在《自然通讯》(Nature Communications)上发表的一项研究表明,肠道细菌或特定代谢物也可以增强肠道干细胞,以预防移植后的组织损伤。这两项研究结合起来,意味着在治疗癌症和移植治疗的严重副作用方面取得了重要的转化进展——一方面,通过靶向使用产生特定免疫分子的工程免疫细胞;另一方面,通过微生物群衍生的制剂或营养策略。
在UKR和LIT研究人员的领导下,这两种方法正在国家肿瘤疾病中心(NCT)网络内推进早期临床试验,目标是接受造血干细胞移植或血液癌症CAR T细胞治疗的患者。
更多信息: 尤利乌斯·C·菲舍尔(Julius C. Fischer)等人,《组织适应性Tregs利用炎症信号促进治疗相关损伤的肠道修复》,《信号转导与靶向治疗》(2025)。DOI: 10.1038/s41392-025-02476-5
期刊信息: 《自然通讯》(Nature Communications)
由雷根斯堡大学医院提供
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