科学家们研究了一种难以治疗的血液癌症——急性髓系白血病（AML），发现一种治疗方式——免疫疗法——可能有助于改变癌细胞所处的环境，从而可能帮助免疫系统更有效地做出反应。
这项新研究于2025年7月发表在《Science Advances》上，研究团队包括位于华盛顿特区的弗吉尼亚理工学院弗林生物医学研究学院癌症研究中心的科学家，他们对成人复发性或难治性AML患者的骨髓样本进行了研究。AML是一种严重且常常具有侵袭性的疾病，难以治疗，预后较差。
在这些患者中，癌症要么复发，要么对早期治疗没有反应。
研究对象接受了两种药物治疗：帮助免疫系统攻击癌细胞的帕博利珠单抗（pembrolizumab），以及影响某些基因开启或关闭方式的地西他滨（decitabine）。
尽管这种治疗方式并非对每个人都有效，但一些患者显示出免疫细胞在骨髓中活跃的迹象，研究人员希望了解背后的原因。
为此，来自多个机构的大型科学团队使用高精度工具对患者的骨髓进行了分析，其中包括一种称为单细胞空间转录组学的分析技术，以确定基因在骨髓中的活跃位置。
这种方法结合先进的计算机分析，可以检查活检样本中的单个细胞，并识别每个细胞中存在的RNA分子，同时追踪每个细胞的确切位置。
这为研究人员提供了更清晰的图景，展示了免疫系统对治疗的反应方式以及它如何与白血病细胞相互作用。借助这一方法，研究团队发现，在部分患者的治疗后，某些免疫细胞更接近白血病细胞。
这种细胞“邻里”结构的变化可能反映了免疫系统正在努力反击。研究人员还注意到细胞之间的通讯方式发生了变化——这可能是治疗影响癌症隐藏机制的一个线索。
“我们的研究结果显示，免疫疗法可能会改变白血病细胞周围细胞类型的变化。”该研究的第一作者、弗林生物医学研究学院华盛顿特区癌症研究中心的研究科学家Gege Gui表示，“这为我们提供了关于免疫系统与癌症相互作用的线索，并帮助我们通过加深对基本生物机制的理解来帮助患者。”
弗林生物医学研究学院华盛顿特区癌症研究中心主任、本研究的资深作者之一Christopher Hourigan表示，这种详细的、逐个细胞的分析可以揭示传统方法无法看到的模式。
“我对Gui博士将强大的计算方法与这些新型基因组工具相结合所做的细致工作印象深刻。”Hourigan说，“对于AML患者来说，癌症治疗往往不如我们所期望的那样有效，但像这样的研究正使我们能够开始理解其中的原因，从而有望设计出更好的治疗方法。”
Hourigan是弗林生物医学研究学院和弗吉尼亚理工大学卡里尔医学院的教授，是一名专注于转化医学和精准肿瘤学研究的肿瘤学家和医生科学家。位于华盛顿特区的弗林生物医学研究学院癌症研究中心的研究副教授Laura Dillon也为这项研究做出了贡献。
该研究是由多个主要研究中心合作完成的。
通讯作者之一、约翰霍普金斯大学的Kasper Hansen为研究提供了统计基因组学和高通量基因组数据的计算分析方面的专业知识；来自美国国家癌症研究所的Chen Zhao则提供了肿瘤免疫学和先进组织成像技术（包括空间转录组学）的见解。
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