两个来自德国波鸿鲁尔大学的青年研究小组开发了一种药物复合物,它能够以一种巧妙的方式杀死癌细胞,使其在死亡时向免疫系统发出警报。这种药物教会免疫细胞摧毁这些癌细胞——即使它们不在原发肿瘤附近。这种方法有望清除在身体远处形成的转移性肿瘤。波鸿大学化学与生物化学系的Johannes Karges博士和医学系的Carlos Plaza-Sirvent博士于2025年7月17日在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上发表了他们的研究成果。
不寻常:免疫原性细胞死亡
90%的癌症死亡病例是由于转移性肿瘤导致的。正因如此,Karges和他的团队一直在寻找训练免疫系统来识别和消除癌细胞的方法。他们通过一种以复杂方式杀死细胞的药物取得了成功。“我们开发的镓复合物能够穿透细胞,并且由于其特殊的性质,会在一种称为内质网的特定细胞器中引发氧化应激,”他解释道。“这种细胞随后会发生免疫原性细胞死亡,而目前只有极少数药物能够实现这一点。”
免疫系统学会识别癌细胞
通过这种类型的细胞死亡,内质网和细胞核中的蛋白质会被释放到细胞外部,并向免疫系统发出强烈的警告信号:这里出现了严重问题,这些细胞是有害的。这教会了免疫系统将癌细胞识别为敌对目标,并在全身范围内将其消灭。这种方法也应该能够摧毁转移性肿瘤。
Karges和Carlos Plaza-Sirvent领导的两个研究团队已经在宫颈癌细胞系中成功测试了这种活性成分。下一步是将其进行包装,使其仅在癌细胞中积累并发挥作用,而不是在全身所有细胞中起作用。Karges的研究小组已经开发出多种方法,例如通过超声波或光等外部信号激活活性成分的技术。
参考文献: Papadopoulos Z, Antar Y, Dieter IS, Peeters F, Plaza-Sirvent C, Karges J. Gallium(III) complex induces immunogenic cell death hallmarks for chemoimmunotherapy. J Med Chem. 2025. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5c00969
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