摘要
在帕金森病/帕金森综合征治疗中,移植脂肪衍生多能间充质基质细胞(ADSCs)是一个有前景的研究方向。这些细胞的治疗效果可能受到供体年龄和生物活性因子的影响。
本研究的目的是比较不同年龄供体小鼠的ADSCs移植对实验性帕金森病模型小鼠行为参数、氧化应激和神经炎症的影响;评估外源性激素褪黑素对老年供体细胞治疗效果的调节作用。
材料与方法。研究对象为成年(5-6个月)和老年(15-17个月)129/Sv小鼠。成年小鼠一次性注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),17天后通过尾静脉注射70万细胞剂量的成年或老年供体小鼠ADSCs。部分小鼠接受与褪黑素联合使用的老年供体ADSCs。行为参数通过开阔场地、僵直和旋转棒测试进行评估;同时测量大脑中巨噬细胞的相对含量、丙二醛(MDA)水平以及抗氧化酶的活性。
结果。MPTP处理后,小鼠方格穿越数、直立次数、身体长度和步长显著低于正常对照组,肌肉张力增高;大脑中MDA和巨噬细胞含量增加,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低。成年供体ADSCs移植后,身体参数和步长显著增加(但未恢复至正常水平);大脑中SOD、谷胱甘肽还原酶(GR)活性以及巨噬细胞比例均升高。给予老年供体ADSCs后,行为参数和大脑巨噬细胞比例与MPTP单独处理组相当,SOD活性则接近正常动物水平。在接受老年供体ADSCs联合褪黑素治疗的小鼠中,行为参数、SOD和GR活性以及巨噬细胞百分比的变化趋势与成年供体ADSCs移植后的效果相似。
结论。在MPTP诱导的帕金森病模型小鼠中,ADSCs移植的治疗效果取决于供体年龄,成年供体来源的细胞效果更为显著。老年供体ADSCs与褪黑素联合使用后,其治疗效果与成年供体细胞相当,表明褪黑素能有效改善老年供体细胞的治疗效能。
关键词: 脂肪衍生多能间充质基质细胞;MPTP;帕金森综合征;褪黑素;行为反应;氧化应激;巨噬细胞
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