长期使用质子泵抑制剂（PPIs）与胃癌风险增加无显著关联，这一结论来自丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五国开展的基于人群的病例对照研究。卡罗林斯卡学院及卡罗林斯卡大学医院的Jesper Lagergren医学博士及其同事报告称，在调整多种潜在混杂因素后，长期使用PPIs与胃（非贲门部）腺癌无相关性（校正后OR值1.01，95%置信区间0.96-1.07）。
研究者在《英国医学杂志》中指出，另一类用于降低胃酸的药物——组胺H2受体拮抗剂的长期使用，同样未显示与胃腺癌风险增加存在关联（校正后OR值1.03，95%置信区间0.86-1.23）。"未发现关联的结论，或许能为需要长期使用质子泵抑制剂治疗胃食管反流病或其他明确适应症的患者带来宽慰，"Lagergren团队写道，"这些知识对医疗环境中的临床决策也具有重要价值。"
自20世纪80年代末PPIs上市用于治疗酸相关疾病以来，其与胃癌的潜在关联始终存在争议。尽管近期荟萃分析报告长期使用PPIs会增加胃癌风险，但这些研究受限于方法学缺陷，包括统计效力不足、随访时间过短且不完整等混杂因素，例如纳入胃癌诊断前短期内的PPI暴露数据，以及未能调整幽门螺杆菌感染的影响。
因此，本研究旨在克服上述局限以"澄清"长期PPI使用是否真正增加胃癌风险。北欧胃与食管肿瘤研究纳入了来自五国的17,232名胃癌患者和172,297名对照者，其中两组分别有10.2%和9.5%存在长期（超过1年）PPI使用史。为避免未确诊胃腺癌症状造成的混杂，研究者排除了索引日期前12个月内的药物暴露数据。
研究同时校正了年龄、性别、幽门螺杆菌根除治疗、消化性溃疡病、吸烟与酒精相关疾病以及肥胖或2型糖尿病等潜在影响因素。"为防止报告潜在虚假关联，我们采取的每项防偏倚措施都至关重要，"作者强调。例如，若将PPI使用排除期从12个月缩短至6个月，胃癌风险将显著上升（校正后OR值1.11，95%置信区间1.06-1.16），"这很可能源于未确诊胃癌引发的症状"。此外，在多变量模型中排除幽门螺杆菌根除治疗和消化性溃疡病后，长期PPI使用者的胃癌风险同样增加（部分校正OR值1.11，95%置信区间1.05-1.17）。
"Lagergren团队指出，针对幽门螺杆菌感染相关混杂因素的校正是多变量模型的关键。幽门螺杆菌感染及其根除治疗既影响长期PPI使用需求，也关系胃非贲门部腺癌风险。"研究者承认病例对照设计可能存在回忆偏倚和选择偏倚，且未完全控制饮食、胃癌家族史等潜在混杂因素，但他们补充道："我们无法设想任何混杂因素会导致本研究关于长期PPI使用与胃腺癌风险无关联的结论失真。"
尽管如此，作者警示长期PPI使用仍可能引发副作用，增加艰难梭菌相关腹泻、骨质疏松以及维生素或电解质吸收不良等严重健康问题的风险，"这凸显了权衡用药利弊、定期重新评估PPI持续治疗必要性的重要性。"本研究获得瑞典研究理事会、北欧癌症联盟及瑞典癌症协会资助。研究者声明无利益冲突。
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