新奥尔良——一项观察性研究显示，长期使用褪黑素治疗失眠与心力衰竭风险增加、住院率上升及全因死亡率升高相关。研究初步发现（尚未经过同行评审）表明，连续服用褪黑素一年或以上的失眠患者，五年内心力衰竭发生率比未使用者高89%，因该病症住院的可能性更是达到3.5倍。
"长期每晚使用可能并非如我们假设的那样无风险，"纽约州立大学下州/国王县初级保健内科首席住院医师埃肯迪利丘库·恩纳迪博士向Medscape医学新闻表示。尽管该研究未证明因果关系且短期使用似乎不会增加心脏风险，恩纳迪强调："若长期无限期使用，尤其是患有心脏病或存在风险因素者，值得与医生讨论。"该研究结果将于2025年11月10日在美国心脏协会科学会议上公布。
挑战先前研究发现
既往研究表明褪黑素可能通过其抗氧化特性对心脏代谢健康有益，部分研究指出睡前服用褪黑素补充剂可降低血压。在美国，褪黑素作为低成本睡眠辅助药物非处方销售，但研究者强调其长期心血管效应的可靠数据匮乏。研究团队分析了TriNetX全球研究网络数据库中130,828名失眠成人（平均年龄55.7岁；61%为女性）的数据，其中半数患者至少开具过一次褪黑素处方并持续服用至少12个月。
对照组患者未使用该睡眠辅助药物，且在40项因素上与褪黑素组匹配，包括年龄、性别、种族或民族、心脑血管疾病史、相关药物使用、血压及体重指数。研究排除了既往心力衰竭病史或其他安眠药处方者。主要终点为依据《国际疾病分类第十版》I50代码定义的新发心力衰竭，次要终点包括心力衰竭住院率及死亡率。
心力衰竭风险升高
五年随访期内，褪黑素使用者新发心力衰竭比例为4.6%，对照组为2.7%（风险比1.89；95%置信区间1.78-2.00）。褪黑素使用者因心力衰竭住院率近3.5倍于对照组（19% vs 6.6%；风险比3.44；95%置信区间3.32-3.56），绝对风险差1.9%（P<0.001）。五年间，褪黑素组全因死亡率较对照组翻倍（7.8% vs 4.3%；风险比2.09；95%置信区间1.99-2.18）。在针对至少两次褪黑素处方间隔90天以上使用者的敏感性分析中，研究者观察到一致结果。
"这些发现挑战了将褪黑素视为良性慢性疗法的认知，凸显需通过随机试验明确其心血管安全谱，"研究者指出。
机制尚不明确
恩纳迪解释，尽管慢性失眠本身可导致心力衰竭，但该队列中所有受试者均患有失眠，"基线风险实际相同，关键差异在于褪黑素组风险更高。"
未参与研究的斯坦福睡眠医学中心睡眠医学兼职临床副教授洛根·施耐德博士评论称："基于样本规模，两组睡眠质量差异可能均等，故不太可能构成混杂因素。"他指出研究局限包括：美国非处方药政策可能导致对照组实际使用褪黑素、缺乏失眠严重程度及精神疾病数据、未获同行评审以及基于声明的观察性分析性质。施耐德强调当前缺乏解释该发现的明确病理生理机制，建议作者探索褪黑素与心力衰竭风险的潜在关联通路。
近期系统综述支持褪黑素对心力衰竭患者的积极效果，甚至建议将其作为心脏患者（包括姑息治疗）的新疗法。西班牙睡眠医学会联合会主席卡洛斯·埃格亚在英国科学媒体中心声明中表示："当研究质疑传统认知并产生难以解释的发现时，我们应避免反应过度，同时重新评估现有治疗方案的安全性与有效性平衡。"恩纳迪表示计划进一步分层分析数据与风险因素，并使用其他数据库验证结果。
该研究声明未获外部资助，恩纳迪、埃格亚及施耐德均披露无利益冲突。
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