产后抑郁症：更好的治疗方法，以及现在可预测的血液检测
像许多初次当母亲的女性一样，丽塞特·洛佩斯-罗斯(Lisette Lopez-Rose)以为分娩会带来欢乐时光。然而，她却因为担心会有不好的事情发生在宝宝身上而出现恐慌发作，并被无法消散的悲伤情绪所压垮。这位旧金山湾区的母亲知道她极度的情绪是不正常的，但她害怕告诉她的产科医生。如果他们把她的宝宝带走怎么办？
在产后大约六个月时，她发现了一个有着类似经历的女性在线网络，最终她向她的初级保健医生敞开心扉。"在我开始服药大约两个月后，我开始感觉自己正在走出一个深洞，再次看到了光明，"她告诉《Knowable Magazine》。如今，洛佩斯-罗斯在"产后支持国际"(Postpartum Support International)工作，协调志愿者帮助新妈妈们建立在线联系。
大约八分之一的美国女性会经历一段产后抑郁症时期，这使其成为分娩最常见的并发症之一。这种疾病通常在分娩后的头几周内发生，当时生殖激素雌激素和孕激素会突然下降。随着科学家们揭开这些激素变化引起的化学和基因变化，他们正在发现诊断和治疗产后抑郁症的新方法——甚至找到了识别谁有患病风险的方法。
图表显示雌二醇（雌激素的主要形式）和孕激素在怀孕期间上升。在一些女性中，分娩后它们的突然下降会触发产后抑郁症的发作。
首个针对产后抑郁症的药物含有孕激素的衍生物，于2019年获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。这标志着对该疾病采取了一种新的治疗方法。今年冬天，另一项重大进展是，一家总部位于圣地亚哥的初创公司将推出一种血液检测，可以以80%以上的准确率预测孕妇患产后抑郁症的风险。
这款名为myLuma的产品将成为首个商用的使用生物标志物（在本例中是血液中的分子）来预测精神疾病发作的检测工具，其方式类似于血液检测可以发现癌症和糖尿病等疾病的迹象。得知自己有产后抑郁症风险的孕妇可以采取预防措施，例如在分娩后服用抗抑郁药或安排额外支持。
弗吉尼亚州夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的生殖精神病学家、引领新检测研究的主要研究者詹妮弗·佩恩(Jennifer Payne)表示，血液检测可以减少使许多女性不愿寻求帮助的耻辱感。她是生产myLuma的公司Dionysus Health的创始人和科学顾问委员会成员。
"如果我们有血液检测，它将精神病学降低到生物学水平，我认为普通人都可以理解这是需要治疗的东西，而不仅仅是在某人的头脑中，"她说。
激素的不可预测影响
2001年，佩恩在国家心理健康研究所做研究员时，对产后抑郁症产生了兴趣，将其视为了解情绪障碍发作的一个窗口。这引导她提出了一个关键问题：为什么分娩后激素的突然下降对一些女性影响很大，而对其他人却没有影响？虽然女性在分娩后几天内经历短暂的焦虑和悲伤情绪并不罕见，但只有在一些女性中，更深层次、更持久的抑郁症才会形成。
随着佩恩的研究发展，她与当时约翰斯·霍普金斯大学的同事扎卡里·卡明斯基(Zachary Kaminsky)合作，后者研究雌激素对小鼠大脑的影响。卡明斯基是一位表观遗传学家；他研究小化学物质，称为甲基基团，如何附着在基因上并影响它们的活跃程度。从污染到营养等环境因素，都会影响这种可逆甲基化的程度。
通过比较给予高水平雌激素的雌性小鼠与没有给予雌激素的小鼠，卡明斯基发现雌激素在大脑中帮助控制情绪的部分——海马体——的细胞内引起了特定的基因甲基化模式。这些发现表明了在佩恩从51名有情绪障碍史的女性那里收集的血液样本中应该寻找什么。这些女性在怀孕期间和之后都受到跟踪，其中一些人在分娩后四周内出现了产后抑郁症。
两项雌激素敏感基因从研究中脱颖而出——HP1BP3和TTC9B。超过80%的患有产后抑郁症的女性在其中一个基因上显示出更大的甲基化模式，在另一个基因上显示出较少的甲基化。此外，卡明斯基说，这些基因的变化可以在怀孕的每个孕期中被检测到。（他现在在皇家大学渥太华心理健康研究所工作。）换句话说，卡明斯基说，"即使在怀孕早期，你也能预测哪些女性会患上产后抑郁症。"
卡明斯基、佩恩和合作者反复验证了这些发现。根据2016年发表在《神经药理学》(Neuropharmacology)杂志上的一篇论文，他们发现通过这些基因的甲基化模式，他们能够正确预测240名没有精神病史的孕妇中超过80%的产后抑郁症病例。在2020年发表在《精神病学研究》(Psychiatry Research)杂志上的另一项合作研究中，约翰斯·霍普金斯大学、埃默里大学和加州大学欧文分校的科学家们——包括佩恩和卡明斯基——测试了285名孕妇的血液样本，也证实了这些发现。
卡明斯基表示，这种表观遗传学研究构成了myLuma检测的基础，该检测还结合了额外的生物标志物来提高其准确性。预计从2026年1月开始，该检测将在三个州的一些医生办公室提供：佛罗里达州、德克萨斯州和加利福尼亚州。尽管它尚未获得FDA批准，但医生被允许使用此类实验室检测来帮助做出临床决策。
聚焦类固醇
并非所有产后抑郁症患者都有这些表观遗传变化，因此佩恩和其他研究人员继续寻找其他生物标志物，以了解激素变化如何触发产后抑郁症。例如，他们正在聚焦于神经活性类固醇，这些类固醇是身体从大脑和其他组织中的孕激素等分子产生的。
其中一种称为别孕烷醇酮(allopregnanolone)的代谢物具有镇静作用——它影响大脑中称为GABA-A的受体，已知该受体参与减少压力。别孕烷醇酮在怀孕期间上升，在分娩后迅速下降。另一种神经活性类固醇，孕烷醇酮(pregnanolone)，具有类似的特性。第三种，异别孕烷醇酮(isoallopregnanolone)，会抑制别孕烷醇酮的抗抑郁作用，增加压力感。
在2025年发表在《神经精神药理学》(Neuropsychopharmacology)杂志上的一项针对136名孕妇的研究中，怀孕期间孕烷醇酮和异别孕烷醇酮不平衡的女性更可能发展为产后抑郁症。威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的生殖精神病学家劳伦·M·奥斯本(Lauren M. Osborne)表示，测量血液中这些化学物质的比例可能是预测产后抑郁症的另一种方法，她与佩恩共同领导了这项研究。
与此同时，别孕烷醇酮已被证明是治疗的宝贵工具。由马萨诸塞州剑桥市的Sage Therapeutics公司开发的名为布瑞诺龙(brexanolone)的合成版本于2019年获得FDA批准——这是首个专门针对产后抑郁症批准的药物。最初通过静脉输液提供，它已被2023年获得FDA批准的口服版本——唑喃酮(zuranolone)所取代。
这些是"变革性疗法"，因为它们起效迅速，《医学年评》(Annual Review of Medicine)2025年一篇文章的作者写道。北卡罗来纳大学的生殖精神病学家萨曼莎·梅尔策-布罗迪(Samantha Meltzer-Brody)表示，高风险的产后抑郁症女性甚至可能从主动服用唑喃酮中受益，尽管这尚未经过测试，她是《医学年评》文章的合著者，也是布瑞诺龙研究的学术主要研究者，以及唑喃酮试验的研究者。
她补充说，血液检测的可用性"开启了如何提前预防的整个问题线，这样你就不用等到有人开始受苦？"
产后抑郁症检测还有其他可能的目标。在2022年发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上的一篇文章中，约翰斯·霍普金斯大学的神经科学家萨文·萨布尼西亚恩(Sarven Sabunciyan)——与奥斯本、佩恩和当时约翰斯·霍普金斯大学的免疫学家摩根·谢雷尔(Morgan Sherer)一起——描述了一项小型研究，其中在怀孕期间和之后发展为围产期情绪和焦虑障碍（包括产后抑郁症在内的一组疾病）的女性，通过血液中脂肪气泡携带的RNA类型不同。特别是，与细胞清理垃圾相关的自噬类型的RNA有所减少。自噬与其他精神疾病有关联。
在另一个潜在线索中，洛杉矶西达斯-西奈医疗中心(Cedars-Sinai Medical Center)专门研究围产期心理健康的临床心理学家埃纳夫·阿科特(Eynav Accortt)发现了发展为围产期情绪和焦虑障碍的女性血浆样本中蛋白质模式的改变。这包括参与神经元功能和炎症的蛋白质，已知炎症在抑郁症中起作用。
随着研究人员继续探索这些可能性，佩恩正在领导一项大型临床试验，将提供有关myLuma检测预测价值的更详细信息。例如，它将探讨假阳性率（被确定为高风险但未发展为产后抑郁症的女性）和假阴性率（发展为产后抑郁症但未被检测识别的女性）。这是获得FDA批准的必要步骤，这可能使该检测直接面向孕妇提供。
洛佩斯-罗斯记得在女儿出生后的几个月里她感到多么害怕。在那些黑暗时期，她辞去了工作，几乎无法入睡，被负面想法所压倒。她有许多自我怀疑，但她现在知道，寻求帮助是她是一位好母亲的标志。
如今，她的女儿已经4岁——而且茁壮成长，洛佩斯-罗斯也是如此。但她说，血液检测本可以警告她应该注意什么，"而不是在我经历抑郁症时感到如此震惊。"
这篇文章由《Knowable Magazine》制作，并由《Stacker》审核和分发。
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