磷酸化tau217（p-tau217）的血浆检测可准确识别处于阿尔茨海默病（AD）临床前阶段的个体，一项新的荟萃分析显示。
研究者指出，该发现意义重大，因为临床前阶段是进行治疗干预以延缓或阻止疾病进展的最佳时机。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准p-tau217血液检测用于有症状患者，但这些新发现表明，一旦有效预防性疗法问世，此类检测或可用于筛查无症状个体。
“本文初步表明，我们可对p-tau217检测在临床前阶段的结果保持合理信心，”主要作者、巴纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）高级生物信息学科学家兼亚利桑那大学凤凰城医学院生物医学信息学系助理研究教授迈克尔·马莱克-艾哈迈迪（Michael Malek-Ahmadi）博士向《Medscape医学新闻》表示。
该研究于2025年12月1日在线发表于《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）。
稳健的研究发现
基于血液的生物标志物（BBMs）能准确检测阿尔茨海默病，且比淀粉样蛋白-PET成像和脑脊液检测更便捷、更具成本效益。研究者指出，这可能有助于扩大筛查范围并更早发现病理变化。
迄今为止，尚无针对认知功能正常个体中p-tau217效应量和分类准确性的全面分析。
该荟萃分析纳入18项观察性研究和随机临床试验，共7834名认知功能正常的个体，其中淀粉样蛋白阳性2533人，阴性5301人。
淀粉样蛋白阳性参与者的平均年龄为71岁，阴性参与者为68岁。
分析发现p-tau217具有显著效应量（Hedges g值1.50；95%置信区间1.33-1.68），且能有效区分淀粉样蛋白阳性与阴性个体（曲线下面积0.87；95%置信区间0.85-0.90）。
多项亚组和敏感性分析得出的效应量与主分析相当，表明研究结果“对多种潜在方法学混杂因素具有稳健性”，作者写道。
例如，一项分析显示基于社区和基于诊所的队列效应量几乎相等。马莱克-艾哈迈迪指出，来诊所的患者疾病进展可能更快，而社区招募者通常更健康且无疾病。
另一项分析发现Simoa检测平台的效应量略高于MSD平台。
“总体而言，从宏观角度看，两者在识别目标个体方面的表现相对均等，”马莱克-艾哈迈迪表示。
早期治疗希望
阿尔茨海默病的临床前阶段——即存在生物学标志物但无临床症状的时期——是“为获得最佳临床结局而启动治疗的最佳时机”，马莱克-艾哈迈迪强调。
他指出，2000年代进行的许多干预试验“可能因在疾病进程过晚时才开始治疗而失败”。
马莱克-艾哈迈迪表示，目前二次预防试验正在开展。
“当且仅当这些试验显示积极结果时，将表明可在临床前阶段启动治疗。因此，拥有能识别该阶段个体的标志物，将使他们尽早接受治疗，”他说。
他预测，适用于临床前阶段的有效预防疗法将在2-5年内问世。
作者指出，纳入荟萃分析的研究均发表于相对较窄的时间段（2021-2025年），这反映了p-tau217在临床前阿尔茨海默病检测研究中的快速应用，并表明该p-tau检测“具有一定优越性”。
在此快速变革背景下，近期发布的循证临床指南提供了阿尔茨海默病诊断血液检测在临床应用中应达到的灵敏度和特异性值。该指南未认可特定检测或对其进行排序。
当前荟萃分析纳入的患者多为高学历白人群体。另一局限是除使用不同检测平台（Simoa与MSD）外，各研究的检测设计差异可能引入偏倚。
此外，分析中高度异质性增加了对报告效应量解读的复杂性。
引发的伦理问题
尽管结果令人鼓舞，加州大学欧文分校记忆障碍与神经疾病研究所（Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders）的约书亚·D·格里尔（Joshua D. Grill）博士在随刊社论中指出，部分专家担忧检测相关的伦理问题。
这些问题包括法律保护不足、缺乏教育和咨询支持，以及阿尔茨海默病污名化加剧。格里尔写道，部分专家建议在循证症状延缓疗法问世前，应避免对无症状患者进行生物标志物检测。
随着BBM产业蓬勃发展，他预计更多认知正常的高龄患者将携带直接面向消费者的BBM检测结果就诊，咨询结果解读、预后及治疗机会。正如《Medscape医学新闻》此前报道，此类检测已广泛可及，包括部分无需处方或临床医生监督的检测。
“这可能使现有专家不堪重负，延迟认知障碍患者的诊断和治疗机会，并将许多非专科临床医生置于缺乏培训的困境中，”他写道。
尽管如此，格里尔认为新结果“令人信服”，并预测一旦高度有效疗法问世，血浆p-tau217检测很可能在临床实践中发挥核心作用。
“及时且相关”
印第安纳大学医学院南本德分校神经病学兼职临床教授托马斯·R·维迪克（Thomas R. Vidic）博士向《Medscape医学新闻》评论称，该研究“及时且相关”，并表示已就此类血液检测与部分无症状患者进行讨论。
“过去我们依赖PET扫描和腰椎穿刺，如今讨论可在评估更早期阶段进行，”他说。
他认同该荟萃分析将有助于证明：一旦有效预防疗法可用，将该检测作为无症状个体常规筛查工具的合理性。
阿尔茨海默病协会医学事务副总裁兼执业神经病学家希娜·奥罗拉（Sheena Aurora）博士也向《Medscape医学新闻》表示，她对p-tau217“非常兴奋”，因其正被证实为“淀粉样蛋白沉积的优良标志物”。
然而，鉴于目前尚无针对淀粉样蛋白阳性的获批疗法，“我认为这些检测不应广泛使用。”
她对研究中将个体标注为“临床前”提出异议，认为这些个体可能不会进展为疾病。
“我们实际上并不知晓，也无法假设这些研究中所有淀粉样蛋白阳性的受试者最终都会出现症状，”她说。
奥罗拉认为，神经科医生应在实施任何检测前与每位患者讨论利弊。
“牵涉因素众多，我们必须极其谨慎且保持高度科学严谨性，”她强调。
该研究获得美国国家衰老研究所和亚利桑那阿尔茨海默病研究中心的资助。马莱克-艾哈迈迪报告获得纽约生物医学研究联盟的咨询费。维迪克报告无相关利益冲突。格里尔报告获得美国国家衰老研究所、国家推进转化科学中心、阿尔茨海默病协会、BrightFocus基金会、礼来、百健、基因泰克和卫材的资助；获得阿尔茨海默病协会的非财务支持；并为《阿尔茨海默病与痴呆》提供编辑服务。
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