奥胡斯大学科学家发现，Sorl1基因突变会减少脑细胞产生的外泌体数量并降低其质量，削弱其支持周边细胞的能力，从而增加阿尔茨海默病患病风险。
丹麦奥胡斯大学研究团队报告称，细胞用于通讯的微小颗粒——外泌体的产生缺陷与已知增加痴呆症风险的基因突变相关。该发现为阿尔茨海默病的发展机制提供了新见解。
外泌体是微观囊泡，尺寸微小到数百万个可容纳于一粒米上。尽管体积微小，它们在维持大脑健康方面似乎发挥核心作用。奥胡斯大学生物医学系开展的研究揭示，编码SORLA蛋白的Sorl1基因突变会显著损害外泌体的产生。
"外泌体用于与周边细胞进行通讯并激活它们，我们现已确认在易患阿尔茨海默病的细胞中，外泌体的产量和质量均存在缺陷。"该研究作者之一、助理教授Kristian Juul-Madsen表示。
迄今已有四个主要基因被证实与遗传性阿尔茨海默病相关。Sorl1基因突变已知会提高患病风险，而奥胡斯团队证实该基因编码蛋白的缺陷会削弱大脑生成功能性外泌体的能力。
"我们发现携带该突变的细胞产生的外泌体数量减少30%，且产生的外泌体在刺激周边细胞生长与成熟方面的效果显著下降，实际效能比SORLA蛋白未突变的细胞低达50%。"Juul-Madsen指出。
研究结果表明，大脑免疫细胞依赖外泌体维持神经功能，而外泌体数量和质量的降低与阿尔茨海默病风险升高相关。
"这说明尤其由大脑免疫细胞产生的外泌体对维持脑健康至关重要，导致外泌体数量减少和质量下降的突变与阿尔茨海默病风险增加相关。"Juul-Madsen补充道。
研究团队表示，该发现有望指导治疗方案的开发。
"潜力非常明确。我们现在有机会探索阿尔茨海默病的新疗法，例如通过刺激SORLA蛋白功能使细胞产生更多更优质的外泌体，或靶向其他已知可增强外泌体生成的受体。"Juul-Madsen表示。
该研究属于基础研究，主要采用诱导多能干细胞（iPSCs）进行——这些细胞经人工培育携带疾病相关突变，用于与健康细胞进行比对。研究人员还开展了全面的组学分析，以表征外泌体的蛋白质和RNA成分。
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