痴呆症患者使用利培酮增加中风风险 与心血管病史无关
Megan Brooks
2025年10月20日
一项大型人群研究结果显示，抗精神病药物利培酮与痴呆症老年患者的中风风险增加相关，即使在无心血管疾病（CVD）病史的患者中亦然。
伦敦布鲁内尔大学心理学系的共同第一作者Byron Creese博士向《Medscape医学新闻》表示："我们已知利培酮会增加中风风险，但此前缺乏主要研究探讨该风险是否因患者临床病史差异而不同。"
"我们发现，利培酮相关的中风相对风险在所有亚组中保持一致。就此而言，不存在可被视为'更安全'的利培酮使用人群，至少就临床病史而言如此。"该研究已于10月9日在线发表于《英国精神病学杂志》。
各亚组中风风险相似
高达50%的痴呆症患者在病程中会出现激越或攻击行为。尽管非药物干预被推荐为一线治疗，但在症状严重时仍常使用利培酮等抗精神病药物。
此前，关于利培酮对有无心血管病史患者中风风险的影响知之甚少。
为探究此问题，研究人员比较了痴呆症患者中利培酮处方者与匹配对照组的中风发生率，亚组包括既往有无中风史及其他心血管疾病史的患者。
通过英国临床实践研究数据库，研究团队确定了28,403名痴呆诊断后新启用利培酮的老年患者（排除90天内使用过其他抗精神病药者，因此类药物同样增加中风风险）。每名利培酮使用者均通过倾向评分匹配至最多5名未使用抗精神病药的痴呆症对照者（n=136,324）。
研究显示，利培酮在整体队列及所有亚组中均与1年内及12周敏感性分析中的中风风险增加相关。
研究者指出："本研究的核心新发现是，所有亚组中的中风相对风险具有可比性。"
在整体队列中，利培酮使用者的未校正中风发生率（每千人年）为53例，对照组为41例。经多变量校正的Cox模型分析，利培酮使用者的中风风险比对照组高28%（校正风险比[aHR] 1.28）。
对于有中风史的利培酮使用者及匹配对照者，中风发生率分别为每千人年222例和177例（aHR 1.23）。
作者强调："尽管1.23的相对风险看似不高，但177例/千人年的基线1年风险已相当显著，临床医生需警惕在本已高危人群中使用进一步增加中风风险的药物。"
对于无中风史的利培酮使用者及对照者，中风发生率分别为每千人年29例和22例（aHR 1.34）——与中风史亚组（aHR 1.23）无统计学差异。
作者指出："因此，平均而言，有中风史患者若处方利培酮，其相对中风风险与无中风史患者基本相同。"
重要新证据
马里兰大学医学院老年医学系教授Raya Elfadel Kheirbek博士评论称，这项大型真实世界分析为痴呆症抗精神病药处方提供了"指导性新证据，尤其关乎中风风险"。
她向《Medscape医学新闻》表示："既往研究已证实利培酮与脑血管事件增加的关联，但本研究通过区分有无基础心血管疾病或中风的亚组，提供了创新性洞见。"
她指出，研究结果"挑战了'高风险主要集中于既往中风或心血管病患者'的临床惯常认知，强调即使被视为'低风险'的患者，启用利培酮仍面临显著中风风险"。
Kheirbek认为，该研究为临床医生提供了"可量化的患者相关数据，支持更精准的个体化风险讨论"。她表示数据能"将治疗决策置于每位患者的临床背景中考量，尤其在涉及中风后功能恢复能力本已脆弱的人群时"，并指出风险在治疗最初12周最高，凸显短期监测的重要性。
"总体而言，研究支持谨慎遵循指南的利培酮处方策略——仅用于非药物干预无效的严重症状，并以临床证据及患者/家属诉求为核心进行决策。"Kheirbek总结道。
美国精神病学会老年精神病学委员会主席Badr Ratnakaran博士补充指出，抗精神病药与痴呆老年患者脑血管事件风险增加的关联已获广泛认可。
"痴呆症激越与精神病性症状的理想治疗应始于非药物干预，"未参与该研究的Ratnakaran表示，"包括排查潜在痛苦源（如尿路感染）、营造平静环境、温和引导、舒缓音乐、按摩、芳香疗法及解决感官障碍。"
"但若非药物措施未能控制症状或出现急性紧急情况，可考虑使用抗精神病药。理想情况下，处方决策需与患者/照护者共享，明确告知黑框警告中关于死亡风险增加的信息，审慎管理痴呆行为精神症状。"他强调，"美国精神病学会关于痴呆激越管理的抗精神病药指南同样支持以患者为中心，整合非药物与药物（含抗精神病药）的干预方案。"
本研究无商业资助。Creese声明曾接受Milbotix Ltd和IGC Pharma的咨询费。Kheirbek担任《老年医学科学杂志》副主编。Ratnakaran无利益冲突声明。
【全文结束】
