新奥尔良讯——基于更多随机化数据,特别是来自西班牙的CHOICE-2试验,成功机械取栓术后采用动脉内(IA)阿替普酶治疗可进一步强化临床支持依据。
对于大血管闭塞急性缺血性卒中患者,若通过血管内治疗(EVT)实现大部分完全再灌注,在24小时时间窗内给予辅助性动脉内阿替普酶可显著提升良好功能结局概率。90天改良Rankin量表(mRS)评分0-1的比例在阿替普酶治疗组显著高于单纯EVT组(57.5% vs 42.9%,P=0.002)。
此外,阿替普酶还改善了CT灌注和患者报告生活质量等次要结局指标。
"我很高兴地宣布,CHOICE-2是一项阳性临床试验,"巴塞罗那大学和巴塞罗那医院诊所的Ángel Chamorro医学博士、哲学博士在国际卒中会议现场获得掌声时表示。
鉴于需治疗人数为7人,"请允许我提醒各位,这与发病3小时内接受静脉溶栓治疗相比安慰剂所需的需治疗人数大致相当。因此我认为这是一个显著的数字,"他补充道。
关于动脉内阿替普酶的安全性,结果呈现混合态势:36小时内未检测到症状性脑内出血发生率升高(1.4% vs 对照组0.5%,P=0.33),但治疗组90天死亡率显著更高(12.1% vs 6.4%,P=0.04)。
Chamorro认为,死亡率差异可能反映了CHOICE-2对照组患者"极低"的事件发生率。事实上,在较早的PEARL试验中,接受辅助性动脉内阿替普酶治疗的患者全因死亡率为17.1%,而单纯EVT组为11.3%,差异无统计学意义。
采用辅助性动脉内溶栓药物的益处基于一个常见观察:EVT患者常遗留功能障碍,持续性微血管低灌注被认为是主要原因。
Chamorro表示,原始CHOICE试验因安慰剂短缺而提前终止,但数据显示对于成功血管造影再灌注的卒中患者,使用0.225 mg/kg(最大剂量22.5 mg)的动脉内阿替普酶可改善90天mRS评分(与CHOICE-2采用的15分钟输注最大20 mg剂量略有差异)。
近期,ANGEL-TNK试验中的动脉内替奈普酶和PEARL试验中的动脉内阿替普酶均报告了积极结果(两项研究均于去年公布)。然而,POST-TNK和POST-UK试验中,辅助性动脉内替奈普酶和尿激酶未能在EVT后实现无残疾长期生存获益,结果令人失望。
因此,上周更新的美国卒中指南指出,在完全或接近完全EVT的卒中患者中,使用尿激酶、阿替普酶或替奈普酶进行辅助性动脉内溶栓"可能合理",以改善脑再灌注和90天功能结局(IIb类推荐)。
指南制定者解释道:"在成功取栓术后应用辅助性动脉内溶栓药物(尤其是尿激酶和替奈普酶)的有效性仍不确定,因为四项主要随机对照试验的数据存在冲突。"
这项开放标签的CHOICE-2试验在西班牙14个中心开展,临床和影像学结局采用盲法评估。
研究纳入发病24小时内接受治疗、EVT后实现大部分完全再灌注(扩展脑梗死溶栓分级[eTICI] 2b50-3)的大血管闭塞卒中患者。阿尔伯塔卒中项目早期CT评分(ASPECTS)不得低于6分,且排除NIH卒中评分为25分或更高、或存在阿替普酶禁忌证的患者。
最终,440名参与者被随机分配至单纯EVT组或EVT联合动脉内阿替普酶组。队列中位年龄约76岁,性别比例大致均等。中位NIH卒中评分为15分,约64%患者曾接受静脉溶栓治疗,近半数病例的卒中病因属心源性栓塞。
CHOICE-2试验由西班牙卡洛斯三世健康研究所和欧盟下一代欧盟计划资助。
Chamorro及其同事声明无利益冲突。
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