经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的常用疗法。虽然TACE能有效靶向肿瘤，但常伴随肝损伤(TACE-LI)，这可能限制长期治疗效果。最新研究揭示了一个意想不到的TACE-LI影响因素：肠道微生物群，特别是罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)及其代谢物吲哚-3-乳酸(ILA)。
微生物群紊乱加剧肝损伤
一项多组学研究显示，接受TACE治疗的患者和大鼠体内罗伊氏粘液乳杆菌水平显著降低，同时ILA浓度也下降。这些减少与更严重的肝损伤和肝细胞癌患者总体生存率降低相关。在实验模型中，通过抗生素治疗或接受TACE治疗供体的粪便移植导致肠道微生物群耗竭，进一步加重了TACE-LI，这凸显了健康微生物组的保护作用。
有趣的是，补充罗伊氏粘液乳杆菌或ILA显著改善了肝脏预后。该研究确定苯乳酸脱氢酶(fldH)对罗伊氏粘液乳杆菌产生ILA至关重要。这种代谢物通过阻断HSP90-NLRP3炎症小体复合物来抑制巨噬细胞炎症，从而减少肝脏促炎反应。这些发现表明，维持肠道微生物群完整性不仅有益，而且可能是减轻TACE-LI的关键。
罗伊氏粘液乳杆菌和ILA的治疗潜力
这一发现对临床实践具有重要意义。通过靶向肠-肝轴，给予罗伊氏粘液乳杆菌或ILA可能成为预防TACE-LI的新型治疗方法。该策略针对肝损伤的深层机制原因，而非仅治疗症状。此外，研究发现基线罗伊氏粘液乳杆菌和ILA水平较高的患者总体生存率更好，这进一步证实了微生物群健康在肝细胞癌管理中的重要性。
总之，这项研究突显了肠道微生物群在TACE引发肝损伤中的关键作用。提高罗伊氏粘液乳杆菌水平或补充ILA提供了一条有前景的途径，可改善患者预后、减少TACE并发症，并为肝细胞癌治疗提供更安全、更有效的方法。
参考文献
李R等. 微生物代谢功能障碍诱导的经导管动脉化疗栓塞术加重肝细胞癌术后肝损伤. 肝脏病学杂志. 2025;DOI:10.1016/j.jhep.2025.10.008.
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