随着研究人员继续探索遗传性心脏疾病的基因驱动因素，一项新研究揭示，导致心肌病的基因变异也会增加房颤风险，即使在没有心力衰竭或明显心室疾病的人群中也是如此。
“我们发现，在调整了心室心肌病和临床心力衰竭的诊断后，心室心肌病基因仍然与房颤风险增加相关——这支持了这些基因可能通过对心房的直接影响而导致房颤的观点，”研究高级作者、医学博士Jason Roberts告诉Medscape医学新闻。
这项发表在《美国心脏病学会杂志》上的研究纳入了来自两项大型前瞻性队列研究（英国生物银行和美国All of Us）的655,796人。研究人员评估了三种心肌病（扩张型、肥厚型和致心律失常性右心室）的基因与房颤之间的关联。
携带一种致病变异的研究参与者房颤风险增加73%（P < .001）。在调整了新发心室心肌病或临床心力衰竭后，风险仍然很高，风险比为1.55（95% CI, 1.46-1.64; P < .001）。
基因变异的影响
一个推定致病变异与房颤多基因风险评分最高五分位相结合，也与新发病相关。
具体而言，在UK组中，同时具有致病变异和房颤多基因风险评分最高五分位的参与者，房颤累积风险为32.5%，在US组中为32.4%。相比之下，没有推定致病变异且多基因风险评分处于最低风险五分位的参与者，房颤累积风险分别为9.8%和11%。
“在这种情况下，虽然心室心肌病在临床上可能更严重，但我们发现这些基因对房颤发生风险的影响可能大于对心室心肌病发生风险的影响，”Roberts说。他是加拿大安大略省汉密尔顿的麦克马斯特大学副教授。
这些基因可能使人易患房颤或心室心肌病。“将多基因风险评分整合到携带者的基因评估中，有助于预测会出现心房还是心室表型，”Roberts说。
他表示，传统科学认为心力衰竭是心室心肌病患者发生房颤的原因，因为受损的心室导致心房充盈压升高。
“然而，对于这些基因患者以及许多发展为心力衰竭的患者来说，心房可能存在某种潜在的脆弱性，这一点也非常重要，”他说。“人们认为心房组织并非完全功能正常。”
根据Roberts的说法，相同的基因变异可能对心房有更显著的影响。“话虽如此，如果一个人在年轻时患有心室心肌病，其临床影响可能远大于晚年发生房颤。”
Roberts补充说，这些发现提示，携带心室心肌病相关基因变异的患者，不仅应被告知心室心肌病的风险，还应被告知房颤的风险。
“这可能会鼓励在携带这些变异的患者中使用多基因风险评分，”他承认多基因风险评分在心脏病诊所并不常用。“我们认为这代表了一个强有力的应用场景。”
多基因风险评分的作用
Roberts说，该研究的大样本量为评估心肌病的基因变异提供了适当的统计效力。然而，使用大型队列研究限制了患者详细信息的范围。
田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学医学中心心血管医学副教授、医学博士M. Benjamin Shoemaker说，这项研究为房颤的潜在遗传标记带来了新启示。Shoemaker没有参与这项研究。
“到目前为止，只有少数几个基因的罕见致病性变异被证明与房颤有统计学关联，”他说。“其中包括TTN、LMNA、PKP2和MYBPC3，但我们领域内的许多人认为，其他主要心肌病基因也与早发性房颤有关。这项分析的结果支持了这一观点。”
他说，这些发现也支持增加对早发性房颤患者进行检测的心肌病基因数量。“鉴于众多商业基因检测提供商提供的全面心肌病套餐，这一点可以很容易地实施。”
“这项研究的一个优势是，它提出了临床中最重要的问题之一：当早发性房颤患者被发现携带有致病性心肌病变异时，患者是否还会进展为心室心肌病或心力衰竭？”他补充道。“这项研究表明，我们可以利用多基因风险评分来估计这种风险，这些评分正开始在临床上可用。”
Shoemaker说，未来的研究应集中于经过前瞻性基因评估，明确罕见变异和多基因风险的临床队列。“这将使我们能够学习如何个性化治疗遗传亚型房颤患者，以改善其长期预后。”
Roberts和Shoemaker声明无相关经济利益关系。
Richard Mark Kirkner是常驻费城的医学记者。
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