人们通常认为胆固醇仅影响心脏，但最新研究表明，它也可能塑造大脑的未来。
布里斯托大学与哥本哈根大学医院合作开展的一项研究发现，天生胆固醇水平较低的人群面临较小的痴呆症风险。该研究涉及来自丹麦、英格兰和芬兰的100多万人，是同类研究中规模最大的之一。
胆固醇基因揭示答案
有些人天生携带能保持低胆固醇水平的基因变异，无需药物干预。利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士及其团队利用这些基因来理解降低胆固醇如何保护大脑。
他们使用的方法称为孟德尔随机化，模拟了服用他汀类或依折麦布等药物时发生的情况——但不受生活方式因素干扰。无需考虑饮食、运动或体重。
结果令人瞩目。将胆固醇降低仅1毫摩尔/升（mmol/L），针对某些基因靶点，痴呆风险可降低高达80%。
"我们的研究表明，如果你携带这些降低胆固醇的基因变异，那么你患痴呆症的风险似乎显著降低，"目前就职于哥本哈根大学医院的诺德斯特加德博士表示。
胆固醇对大脑的损害
非高密度脂蛋白（Non-HDL）胆固醇包括所有有害类型——那些堵塞动脉并限制血流的类型。当其积聚时，动脉变窄，可能形成小血栓。
这些血栓可能切断大脑部分区域的氧气供应，造成微小但重复的损伤，逐渐侵蚀记忆。
"动脉粥样硬化是胆固醇在血管中积聚的结果。它可能发生在身体和大脑中，并增加形成小血栓的风险——这是痴呆症的原因之一，"诺德斯特加德博士表示。
她的话揭示了一个简单事实：伤害心脏的因素同样会伤害大脑。研究表明，终身控制胆固醇——无论是通过基因还是治疗——都能切实影响大脑的衰老过程。
百万数据的启示
研究人员分析了六个与胆固醇相关的基因，包括HMGCR、NPC1L1和CETP。这些基因调控他汀类和依折麦布等药物作用的蛋白质。当这些基因自然降低胆固醇时，痴呆风险也随之下降。
本研究使用了英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、FinnGen研究以及全球脂质遗传学联盟的信息。这些数据集共同显示了不同人群和年龄中的一致结果。
分析还揭示，遗传性降低胆固醇影响了所有形式的痴呆症——血管性、未特指型和阿尔茨海默病——但对血管性和未特指型痴呆影响最为显著。这些类型与血管健康联系更为直接。
超越常规药物
他汀类药物目前主导胆固醇治疗，但其他药物可能加入战斗。例如，PCSK9抑制剂已通过帮助身体清除低密度脂蛋白（LDL）胆固醇来保护心脏。CETP抑制剂和靶向ANGPTL4的药物也在研究中。
在当前分析中，其中一些药物显示出较弱的效果，但总体模式保持不变：胆固醇越低，痴呆风险越低。研究表明，大脑保护可能取决于胆固醇控制开始的时间。
"进行为期10年或30年的随机临床试验将是一个很好的下一步，例如，给参与者服用降胆固醇药物，然后观察他们患痴呆症的风险，"诺德斯特加德博士表示。
遗传风险之外的保护
一个关键问题是，这种益处是否取决于APOE ɛ4基因——阿尔茨海默病的一个已知风险因素。
研究发现，即使携带APOE ɛ4基因的人，低胆固醇也有帮助。这意味着保护作用独立于该遗传风险。
这一发现强化了胆固醇控制是一种终身保障的观点，而不仅仅是中年问题。它也解释了为什么针对老年人的他汀类研究常常显示混合结果。开始治疗太晚可能为时已晚。
控制胆固醇可预防痴呆
这项研究的启示令人耳目一新：保持低胆固醇——不仅为了心脏，也为了大脑。
益处可能在记忆丧失出现前数十年就开始显现。早期和持续的控制可能延迟甚至完全预防痴呆。
该研究并未声称降胆固醇药物能治愈痴呆症，但它表明维持健康胆固醇水平可能会改变我们的衰老方式。下一个挑战是通过跟踪人们一生的长期试验来证明这一点。
大脑健康从年轻开始
公共卫生的信息很简单：大脑健康始于衰退迹象出现之前很久。保护动脉的选择——均衡饮食、运动和医疗管理——也可能保护神经元。
正如诺德斯特加德博士及其团队所总结的，终身保持低胆固醇可能是抵御痴呆症的最强有力的防御之一。
长期以来被分开研究的心脏和大脑，似乎讲述着同一个故事——保护一个，可能就拯救了另一个。
该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上。
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