研究人员克里斯蒂安·延森博士佩戴由256个电极组成的头戴设备,该设备间接测量血清素水平。— Signe Ghodt
服用抗抑郁药能让许多人重获新生,但对一些人来说却有副作用。约25%至80%的抗抑郁药使用者在治疗期间会出现不同程度的性功能副作用。
现在,一项早期研究表明,未来可能会有一种工具帮助患者既改善情绪,又保持正常的性生活。
尽管自1960年以来已有抗抑郁药引起的性功能障碍的记录,但此前从未有一种方法能在患者开始服用抗抑郁药之前预测其出现性欲、兴奋、高潮、勃起功能或其他性功能问题的可能性。
这种不确定性可能随着一种新型脑部测试的应用而改变,该测试间接测量关键神经递质5-羟色胺的水平——5-羟色胺参与调节性欲、兴奋、情绪、食欲、睡眠、记忆和社会行为。
这项对现有测试的创新应用描述于一项初步的、首次同类研究中,该研究将于周二在阿姆斯特丹举行的第38届欧洲神经精神药理学学院(ECNP)大会上展示。目前该研究仅是一份摘要,仍需经过同行评审才能发表在期刊上。
如果在更多参与者的后续研究中能重现这些发现,那么这些发现"将使抑郁症治疗更加精确,"首席研究员克里斯蒂安·延森博士表示。延森是哥本哈根大学医院神经生物学研究部门和哥本哈根心理健康服务中心的医师兼博士后研究员。
延森说,此类测试可帮助医生为最可能出现这些副作用的患者选择药物,以最小化性功能副作用的风险。
脑部测试如何工作
这种非侵入性测试是一种脑电图(EEG),涉及在头皮上放置小型电极以记录大脑的电活动。
该测试捕捉一种特定生物标志物,称为听觉诱发电位响度依赖性(LDAEP),用于测量大脑对声音的电活动反应。延森告诉CNN,由于神经递质调节包括声音在内的感官信息处理,听觉感知依赖于大脑的5-羟色胺水平。
LDAEP水平越低,5-羟色胺活性越高。5-羟色胺在大脑中完成工作后,神经细胞会将其重新吸收。常见的抗抑郁药艾司西酞普兰和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)通过限制大脑的再摄取来发挥作用,使更多5-羟色胺可用于调节情绪。虽然这种增加对情绪有益,但它也是被认为导致抗抑郁药相关性功能障碍的机制之一。
先前的研究表明,LDAEP标志物在抑郁症、双相情感障碍和焦虑症等心理健康状况的人群中值得研究,因为LDAEP水平可能有助于预测患者对不同精神药物的反应。
最新研究的科学家们研究了90名重度抑郁症患者,发现较低的LDAEP测量值(意味着较高的5-羟色胺水平)可以以87%的准确率预测八周艾司西酞普兰治疗后的高潮功能障碍。
延森和其他研究人员目前正在开展一项类似的研究,共有600名参与者。
该测量值并未显著预测性欲减退,但与抗抑郁药相关性欲减退的严重程度略有相关。而且无论参与者的LDAEP测量值如何,在抗抑郁药治疗前它们都不会转化为基线性功能的差异,这进一步表明药物导致了性功能障碍。
延森补充道,他和同事所描述的精确治疗方法"可以帮助提高治疗依从性和整体生活质量,并为抑郁症提供更好的治疗选择。我们需要更大规模的研究,包括更多男性,以获得关于勃起功能障碍的准确数据。"
参与者在治疗前未服用药物,平均年龄27岁,且主要为女性。延森在新闻发布会上说:"为了测量LDAEP,研究人员通过耳机播放不同音量的声音,同时测量脑电波。这需要大约30分钟,是非侵入性的。目前还不能普遍使用,但如果这项测试达到预期,情况可能会改变。"
尽管研究尚处早期阶段,但结果很有希望且可能非常有用,未参与该研究的TaperClinic精神病学家兼首席执行官、医学总监约瑟夫·维特-多林格博士表示。他和其他临床医生帮助经历复杂戒断综合征和逐渐减少精神药物的患者。
然而,伦敦帝国学院情感障碍和精神病临床副教授萨米尔·乔哈尔博士指出:"存在明显的注意事项"。乔哈尔未参与该研究。
乔哈尔说,LDAEP测量"不是5-羟色胺活性的直接测量。它不是以我们通常测量大脑神经递质的方式进行测量,即通过分子成像,如正电子发射断层扫描(PET)。"
但延森告诉CNN,PET扫描具有侵入性、成本高且耗时。"尽管如此,我们的研究小组已使用PET证明LDAEP与5-羟色胺水平相关,"他补充道。"LDAEP与5-羟色胺之间的关系已有数十年的人类和动物研究。很少能找到既科学可靠又实用易得的生物标志物。"
此外,乔哈尔补充说,预测准确性需要在同行评审的出版物中澄清。"有时较小的样本量会夸大这一点,需要在另一组数据中验证。"乔哈尔和延森都认为,理想情况下还应进行安慰剂对照研究。
抗抑郁药与性功能
2023年,美国至少有11.4%的成年人仅因抑郁症而服用抗抑郁药。还有数百万人因其他心理健康问题服用抗抑郁药,包括焦虑症、创伤后应激障碍、某些饮食障碍、物质使用障碍和强迫症。(关于全球抗抑郁药使用情况的估计数据缺乏。)
专家在2024年的一份报告中告诉CNN,抗抑郁药引起性功能障碍的科学原理归结为神经递质、血流和肌肉系统,这些都由大脑控制。
西北医学性医学和更年期中心创始医学主任劳伦·斯特雷彻博士在2024年告诉CNN,身体兴奋和高潮所必需的是增加生殖器的血流量,这使这些器官中的神经末梢更加敏感。这些因素向大脑发送信号,导致伴随高潮的肌肉收缩。
斯特雷彻说,由于SSRIs可能通过与皮肤、大脑等血管中的α-1肾上腺素受体结合来限制血流,因此大脑和其他与性相关的区域中较高的5-羟色胺水平会抑制这些功能。这些受体控制着这些血管壁中平滑肌纤维的收缩和扩张。
斯特雷彻表示,由于并非所有服用这些药物的人都会出现性功能障碍,即使体内5-羟色胺水平较高,可能存在潜在因素——如基因——使一些人更容易受到负面影响。
在大量经历性副作用的抗抑郁药服用者中,有一小部分人的这些影响会持续存在,或者在停药后开始出现,持续数年甚至数十年——这种情况被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂后性功能障碍(PSSD)。尽管有这个名字,但这种尚未被正式承认的状况通常还伴随着情绪、认知和身体功能障碍。
维特-多林格说:"我们还不知道这项研究对于预测谁会发展为PSSD意味着什么,但这确实有可能降低某人患上PSSD的几率。"
维特-多林格表示,长期以来无法预测抗抑郁药相关性功能障碍并非由于努力受挫,而是由于普遍缺乏科学研究。
他补充说:"我只是惊讶于有人甚至在研究这个问题。显然,这样做有很好的公共卫生动机,但这并不总是真正激励人们的因素。"
乔哈尔说,最新研究的发现"应该鼓励人们更详细地研究这一重要副作用。"
维特-多林格表示,鉴于抗抑郁药相关性功能障碍的普遍性以及对抗抑郁药反应不佳或完全无反应的患者,最新科学成果为研究增添了内容,这些研究可能推进为个人预测不同药物的有效性和危害的方法的发展。
如何处理性功能障碍
纽约Montefiore医学中心精神病学和行为科学系Jonathan Alpert博士在2024年告诉CNN,为了避免抗抑郁药引起的性功能障碍,许多人选择或转换为安非他酮,即去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)。安非他酮不增加5-羟色胺,而是增加神经递质多巴胺的量,多巴胺支持性欲和性反应。
斯特雷彻说,如果您已经在服用导致性问题的抗抑郁药,请与开处方的临床医生合作解决问题,避免可能使问题恶化的处理。Alpert说,他们可能会等待几个月看您的身体是否能适应,但如果不想等待或副作用没有缓解,许多人会更换药物。
有时,为了更好地管理和缓解功能障碍,医生可能会在患者当前的用药方案中添加另一种药物。专家表示,用于一般性功能障碍的药物,如西地那非或5型磷酸二酯酶抑制剂,有时会被开处方以促进生殖器区域的更好血流和肌肉放松,从而抵消高5-羟色胺水平引起的血管收缩。
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