GLP-1药物被视为一种“神奇药物”,因为它们被发现能改善胰岛素释放、治疗糖尿病、降低血糖水平并促进减肥。但科学家们仍在探究这些健康益处背后的机制。
位于拉霍亚的索尔克生物研究所的研究人员在一项3月4日发表于《美国国家科学院院刊》的新研究中探讨了这一问题。他们得出结论,一种名为“中介体”的蛋白质复合物的一部分在使GLP-1药物发挥作用方面起着关键作用。
GLP-1药物的品牌名包括奥泽匹克、威戈维和蒙扎罗。
这项研究由美国国立卫生研究院的拨款和私人捐赠者共同资助,旨在探索GLP-1药物(胰高血糖素样肽-1受体激动剂的简称)如何使胰腺β细胞更具活力和抗压性。
在此过程中,他们发现一种名为Med14的蛋白质能够引发基因表达变化,从而带来积极的健康影响。
这一发现来自一个研究团队,包括资深作者、生物化学家、生理学家、索尔克研究所杰出名誉教授马克·蒙蒂尼博士;第一作者、蒙蒂尼实验室的科研人员萨姆·范德维尔德;以及鲁本·肖教授,他是美国国家癌症研究所指定的索尔克癌症中心的主任。
范德维尔德向《拉霍亚之光》解释了研究小组的发现。
“我们基本上发现了一个微小的分子开关,”他谈到Med14时说,“当胰腺中制造和分泌胰岛素的β细胞暴露于GLP-1药物时……这个开关就被打开了……”
“这会导致同时激活数百个基因。因此,这种基因激活……使β细胞在胰岛素需求增加的情况下能够产生更多胰岛素,并保持更健康。”
GLP-1药物模仿人体自然产生的激素。根据研究所的说法,通过附着在胰腺细胞上相应的GLP-1受体,GLP-1激素能够产生并释放胰岛素进入体内。
这些发现为进一步探索打开了大门,范德维尔德表示,这将从分子层面开始。
“希望这样能够为新一代疗法铺平道路,这些疗法可能更有效,或者更特异性地作用于身体的特定部位,”他说。
范德维尔德表示,他看到了GLP-1药物在多个不同方面的潜力。
“该领域对了解这些药物受体在人体内的确切位置非常感兴趣……在我们的身体里,”他说。
“下一步的一个方向是弄清楚我们的发现如何真正转化为人类生物学。因为当然,我们使用了啮齿动物模型[和]在实验室培养皿中培养的细胞……但了解这如何在人类体内起作用将是很好的下一步。” ♦
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