关键要点：
- Every Cure正在利用人工智能为大约4000种现有药物寻找新用途，将传统的初步研究时间从最多100天缩短到最短17小时。
- 该组织并不专注于针对特定疾病的治疗，而是采用一种“疾病无关的方法”开展运营。
- Every Cure的目标是到2030年能用重新利用的药物治疗15至25种疾病。
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目前有超过10,000种罕见病——其中95%没有治愈方法。开发一种新疗法可能需要花费数十亿美元和十多年的时间。由于罕见病领域的患者群体有时只有几千人，甚至几十人，制药公司一直不愿投入那么多时间和资金来开发一种不太可能盈利的药物。
药物再利用彻底颠覆了这种模式。它寻找现有药物的新用途，用于治疗原本并非针对的疾病。现在，一些团体正在利用人工智能使这一过程更加高效。
当David Fajgenbaum医生和他的同事们计划创办专注于药物再利用的非营利组织Every Cure时，他们面临一个重大决定。
“如果你想重新利用药物，有两种方法。一种是开放我们的平台，让患者和疾病团体来找我们，说：‘嘿，你能为我的疾病找到一种药吗？’ Fajgenbaum说，“或者采取另一种方法……利用人工智能找出所有药物和所有疾病中‘最容易摘到的果实’。”
Fajgenbaum和他的联合创始人选择了第二种方案。
Every Cure并不寻找针对特定疾病的特定疗法。相反，它寻找是否存在任何现有药物可以帮助任何现有疾病。该组织寻找药物与疾病的匹配，然后联系能够受益的患者。这标志着与传统的罕见病治疗方法大相径庭。
“以往的研究方式，如果你想让人家做你的研究，你就去找他们，给他们钱，”Fajgenbaum说，“所以人们来找我们，说‘我们希望你们研究我们的疾病，这是钱’，而我们说‘不，不，不，我们不能……我们不那样做。’”
他补充道：“传达这个信息有点困难。”
这就是为什么，尽管Fajgenbaum在寻找对罕见病有效的现有药物方面有着长期记录——他估计他的工作在过去12年里帮助拯救了1000多名患者的生命——但获得资金并不容易。
“第一年，我们筹不到任何钱，”Fajgenbaum说。
罕见病慈善事业往往具有深刻的个人色彩。捐赠者通常希望支持触及自己家庭的研究。
因此，虽然早期有很多人愿意资助针对胰腺癌等疾病的药物再利用研究，但Every Cure的方法是疾病无关的。这意味着Fajgenbaum不得不拒绝那些希望资助特定疾病治疗的捐赠者。
“第一年我们进行了几十次这样的对话，拒绝了很多钱。但我们认为这是正确的事情，”Fajgenbaum说，“我只是不想处于这样一种境地：我们接受了资助……花五年时间和500万美元的某人的钱，却什么都没找到。”
但Fajgenbaum确实找到了愿意资助Every Cure疾病无关方法的合作伙伴。Chan Zuckerberg Initiative是早期支持者，Lydia Hill Foundation、Flagship Pioneering和Arnold Ventures也是。
最终，Every Cure从TED的Audacious Project获得了6000万美元的承诺，并从卫生高级研究计划局（ARPA-H）的两轮独立融资中获得了超过1.3亿美元。ARPA-H是拜登政府于2022年成立的一个联邦资助机构。
早期结果看起来很有希望。自2022年底成立以来，Every Cure已经在其药物再利用组合中确定了10个活跃项目。
“我们第一年用来筹款，基本上是把资金到位。第二年组建团队。第三年真正开发这条管道，”Fajgenbaum说，“在这10个活跃项目中，我们预计大多数将能够惠及患者。”
Fajgenbaum的目标是到2030年能用重新利用的药物治疗15至25种疾病，他和他的团队有成功的记录。在创办Every Cure之前，该组织的领导层曾负责为五种不同疾病重新利用14种药物。
人工智能在疾病研究中的力量
Fajgenbaum成功找到一种可以重新利用来治疗Castleman病的药物——一种他本人患有的、常常致命的罕见疾病——是他研究自己的血液样本、查阅数千篇科学论文并进行自我实验的结果。
但Every Cure正在利用人工智能来简化这一过程。
每个月，该组织的技术团队都会对大约4000种现有药物进行评估，针对它们治疗超过18,000种已知疾病的有效性进行评分——大约有7500万种可能的匹配。三年前，生成这份列表需要100天。现在只需要大约17小时。
然后，一个医疗团队会审查最有希望的线索，通过更深入的分析缩小范围，确定哪些是最值得追求的治疗方法。Every Cure只会追求那些看起来既有效对抗严重疾病，又对组织而言在财务上可行、足以推进到临床试验阶段的疗法——每种药物的成本大约在300万到700万美元之间。
Every Cure的目标不仅仅是发布这些信息，而是推动药物进入后续阶段：实验室工作、试验、监管讨论、教育医生，最终让这些治疗惠及患者。
“我们与众不同，因为我们从头到尾全包，”Fajgenbaum说，“我们不只是想找到匹配并发表。我们想发表，然后做工作去证明它，再然后做工作去找到需要它的人。”
为了说明这种方法的有效性，Fajgenbaum提到了Every Cure在Bachmann-Bupp综合征上的工作。这是一种极其罕见的神经发育障碍，于2018年首次被诊断出来。
Every Cure正与最初发现该病症的研究人员以及一种几十年前开发用于治疗非洲昏睡病的药物合作，这种药物似乎能抑制导致该疾病的蛋白质。该非营利组织现在正努力确保这种药物能提供给需要的患者。
Fajgenbaum说，到目前为止，已有六人接受了这种药物的治疗，包括五名儿童，所有五名儿童都表现出有意义的改善——坐起来、与亲人互动更多，在某些情况下取得了曾经看似遥不可及的进步。
“这就是我们建立Every Cure的目的，”他说。
药物再利用与新型药物研发
Fajgenbaum并不认为药物再利用可以替代罕见病领域的新型药物研发。他承认，有很多疾病只能通过新疗法才能受益，而他正在积极寻求与开发这些新方法的伙伴合作。但Fajgenbaum认为，这两种选择必须并行推进。
“我真心认为两者都需要，”他说，“我们需要有人不断研发出新药，同时需要确保有一个实体在审视所有旧药……我们并不认为每种疾病都能用现有药物治愈，而是认为任何能用现有药物治愈的疾病都应该被治愈。”
对于批评者认为投资药物再利用会从新型药物研发中抽走资金的说法，Fajgenbaum用数据反驳。
“创造一种全新的药物需要10亿到20亿美元，耗时10到15年，”他说，“我们可能永远只是其中的一小部分。”
但在为那些不再为制药公司提供强大经济激励的旧药寻找新用途时，Every Cure遇到了另一个问题。
“在某些情况下，如果药物仍在专利期内，制药公司可能甚至不想再生产了，因为连收支平衡都做不到。生产成本甚至比他们能赚到的还多，”Fajgenbaum说，“我们目前正在一个项目中面临这个问题。那是一家大型制药公司。我正在努力说服他们，这是正确的事情。”
正如Fajgenbaum所说，“医疗系统在新药时是有效的。医疗系统在旧药时是无效的。”他认为，一旦治疗药物成为仿制药，“为这种药物寻找新用途就不再有利润。”
正是这个缺口，他相信Every Cure可以发挥作用。在罕见病领域，时间宝贵，商业激励有限，将药物再利用作为与寻找全新疗法并行的第二条路径，可以拯救那些本不该失去的生命。
但将这些发现推进到监管体系也并非易事。
Every Cure面临着FDA审批流程，这套流程仍然建立在传统的赞助商模式之上。“在我们与FDA的讨论中……没有赞助商，因为生产这种药的人对此不感兴趣，”Fajgenbaum说，“我们是一个独立的非营利组织，”他补充道，描述这在习惯于与制药商打交道的监管者听来多么不寻常。“他们会问，‘那你为什么在这里？’因为这会帮助孩子们！”
这就是为什么教育医生已成为Every Cure的一项重要使命。FDA的批准并非总是重新利用的药物到达患者手中的必要条件。医生可以超说明书开药，在罕见病中，这种情况经常发生。
尽管如此，Fajgenbaum表示，获得FDA的批准印章确实有帮助：它能让保险流程更顺畅，让医生和患者对治疗更有信心，并提高人们对药物疗效的总体认识。
但尽管面临种种障碍，该组织仍在不断开辟新天地，Fajgenbaum表示这些努力是值得的。“你想要重新利用药物来拯救生命，这是我们唯一关心的事。这真的就是我们做这一切的唯一原因……拯救和改善生命，”他说。
对于那些习惯于听到“你的疾病太小、太复杂、或在经济上太没有吸引力，不值得寻找治疗方法”的罕见病家庭来说，Every Cure正在构建一个本身就很罕见的东西：一个无论如何都会去看的系统。
（图片说明：David Fajgenbaum医生，Every Cure的联合创始人之一，该非营利组织专注于药物再利用。图片来源：Every Cure提供）
（图片说明：Fajgenbaum在三年多的时间里因与罕见免疫系统疾病Castleman病抗争而险些死亡五次。图片来源：Every Cure提供）
（图片说明：Every Cure致力于为现有药物寻找新用途，目标是找到以前无法治疗的疾病的治疗方法。图片来源：摄影师Jessica Kourkounis，Every Cure提供）
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