FDA向Outlook Therapeutics公司发出关于ONS-5010（贝伐珠单抗-维克g）生物制剂许可申请的完整回应信，指出其用于治疗湿性老年黄斑变性(AMD)缺乏充分疗效证据。
此次完整回应信仅指出一项缺陷：缺乏充分疗效证据。根据Outlook公司的声明，FDA建议因ONS-5010在NORSE EIGHT临床试验中未达到主要疗效终点，需提交验证性疗效数据以支持审批。2023年底双方特别协议评估(SPA)中预设的8周主要非劣效性终点未能达成。
该公司于2025年2月重新提交了生物制剂许可申请，并在同年4月获得FDA受理。此次补充申请基于NORSE EIGHT临床试验的疗效和安全性数据，以及FDA要求的其他化学制造信息。FDA在Type A会议中建议开展为期12周的非劣效性研究，以治疗初期患者为对象比较ONS-5010与雷珠单抗在8周时的主要疗效终点(NORSE EIGHT)。
2023年8月Outlook公司曾因CMC问题、生产检查未完成事项及疗效证据不足收到过FDA的完整回应信。2023年CRL事件后，该公司进行了1:20的反向股票分割，以满足纳斯达克资本市场4美元最低竞价要求。
Outlook Therapeutics首席执行官Bob Jahr在新闻稿中表示："我们虽对结果感到失望，但将与FDA会面以明确审批要求，致力于为美国提供首个明确标注、专为玻璃体内使用配制的贝伐珠单抗产品。需要强调的是，此次CRL未指出BLA的其他待解决问题。"
该公司计划请求与FDA会面探讨美国市场的潜在审批路径，同时继续推进欧洲市场拓展。2024年3月欧洲药品管理局(EMA)曾对ONS-5010发出积极意见，LYTENAVA（贝伐珠单抗γ）已于2025年6月在德国和英国上市。
NORSE临床试验
前三项NORSE试验结果显示良好的风险获益安全特征，在所有注册试验中仅出现1例眼部炎症不良事件。接受贝伐珠单抗-vikg治疗患者最常见的不良反应（≥5%）为与注射相关的结膜出血（5%）。
NORSE ONE试验在澳大利亚9个试验点纳入61名湿性AMD患者，比较贝伐珠单抗-vikg与雷珠单抗的疗效，其疗效和安全性数据与眼科贝伐珠单抗的历史研究结果一致。
NORSE TWO关键III期试验在美国39个试验点招募228名湿性AMD患者，设计为比较每月一次贝伐珠单抗-vikg与按照Lucentis标签方案给药的雷珠单抗的优效性研究，数据显示主要和次要终点均达到高度统计学显著性和临床相关性。
NORSE THREE为一项开放标签安全研究，在美国对197名患者进行，为完成生物制剂许可申请所需安全性要求提供了必要数据。
NORSE EIGHT为一项随机、对照、平行组、设盲的非劣效性研究，约400名新确诊湿性AMD患者按1:1随机接受1.25 mg ONS-5010或0.5 mg雷珠单抗玻璃体内注射治疗。
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