一项新的研究表明,粪便微生物群移植(FMT)可能是提高干细胞移植效果的重要工具,尤其是在减少移植物抗宿主病(GVHD)这种严重并发症方面。这项研究由弗雷德·哈奇癌症研究中心的研究人员进行,其成果发表在《自然通讯》杂志上,属于一项二期临床试验,该试验基于之前关于肠道微生物组在干细胞移植后帮助患者康复的研究。
“肠道微生物组本身就是一个器官,它与免疫系统相连,”该研究的主要作者、弗雷德·哈奇癌症研究中心的医学肿瘤学家阿敏·拉希迪(Armin Rashidi,MD,PhD)说,“由于干细胞移植的过程会损害肠道微生物组,我们希望看看FMT能否帮助恢复微生物多样性,并促进支持健康免疫系统的有益细菌种类。”
在这项研究中,研究人员招募了20名接受异基因干细胞移植治疗多种血液癌症的患者。参与者服用了口服FMT胶囊,胶囊中含有从三位不同健康供体粪便中提取的纯化微生物混合物。治疗每天三次,持续七天,旨在恢复通常因干细胞移植而受到干扰的肠道微生物组的多样性。
结果显示,不同供体的微生物移植结果存在显著差异。研究人员发现,来自特定供体(供体3)的FMT具有最高的定植成功率,有67%源自供体的微生物在治疗后存在于患者的肠道中。研究人员指出,这位供体的微生物组特征是含有高水平的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis),这是一种与免疫系统支持和抗炎作用相关的有益微生物。
此外,FMT对这些高度免疫抑制的患者来说也是安全的,在试验期间未发生重大不良事件。
“我们的研究表明,在临床试验中按照规定操作,FMT是安全的,”拉希迪说,“此前有人担心给免疫功能低下的患者提供活菌,但这项研究以及我们2023年的研究都表明没有重大毒性,这应该让患者及其家属感到安心。”
该研究的结果对于提高干细胞移植的效果具有重要意义。急性GVHD仍然是接受异基因造血干细胞移植(alloHCT)患者发病率和死亡率的主要原因之一,尽管接受了标准的免疫抑制治疗,仍有高达一半的患者会发展为GVHD。虽然FMT已知可以恢复微生物组的多样性,但这项研究表明,它还可能通过创造更有利的肠道环境来降低GVHD的风险。
在试验中,接受FMT的患者肠道微生物组的多样性得到了显著恢复,尤其是那些接受来自供体3的FMT的患者。他们的微生物组组成更接近供体,表明某些有益物种如青春双歧杆菌可能在防止GVHD方面起到保护作用。相反,来自供体1的FMT导致了更差的结果,包括三名患者出现严重的GVHD,这表明并非所有健康供体都拥有适合成为供体的微生物组合。
研究的一个有趣发现是,治疗前肠道微生物组多样性较低的患者对FMT的反应更好,这表明微生物组多样性较低可能更容易让供体微生物建立起来。
鉴于这项研究的结果显示出前景,弗雷德·哈奇团队现在正在开展一项更大规模的试验,计划招募126名患者。新试验的目标是评估FMT是否可以减少严重GVHD的发生率,缩短住院时间,减少感染,并改善总体生存率。
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