一项新的研究表明，口服粪便微生物群移植（FMT）可以作为防止接受干细胞移植治疗血液癌症患者的移植物抗宿主病（GVHD）的安全补充措施。该研究于1月25日发表在《Nature Communications》上，由弗雷德·哈奇癌症研究中心（Fred Hutch Cancer Center）的临床医生领导，属于第二阶段临床试验的一部分。该研究基于早期关于肠道微生物组在干细胞移植后帮助患者康复中的作用的研究。
“肠道微生物组本身就是一个器官，它与免疫系统相连，”主要作者阿敏·拉希迪（Armin Rashidi）医学博士、哲学博士，弗雷德·哈奇癌症研究中心的肿瘤学家说。“由于干细胞移植过程会损害肠道微生物组，我们希望了解FMT是否可以帮助恢复微生物多样性，并促进支持健康免疫系统的有益细菌种类。”
该研究包括20名接受异基因干细胞移植治疗各种血液疾病（包括血液癌症）的患者。他们随后通过口服胶囊接受了为期七天的每日三次FMT。胶囊中含有一种从三名健康捐赠者的粪便样本中提取的纯化微生物群落。这些胶囊由明尼苏达大学微生物治疗计划按照FDA批准的试验方案和严格的制药标准制造。
“虽然这些胶囊最初是为治疗复发性艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染而开发的，但现在它们正在被研究用于多种不同的适应症，”论文合著者、明尼苏达大学医学院的胃肠病学家亚历山大·霍鲁茨（Alexander Khoruts）医学博士说。“与治疗艰难梭菌不同，大多数适应症需要优化的肠道微生物配方。弗雷德·哈奇试验展示了供体来源微生物治疗的这一新发展阶段。”
关键发现包括：
- 供体差异至关重要：该试验分析了三位不同的FMT供体，发现在受体中建立自身的效果存在显著差异。供体3最为有效，实现了67%的微生物嵌合率。这意味着所有经过FMT后确定来源的微生物中，67%来自供体，其余来自患者。这位“获胜”的供体具有高水平的有益微生物——青少年双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis）。
- 微生物多样性影响成功率：与先前的研究一致，该研究发现患者在接受FMT前的微生物多样性较低与更好的供体微生物嵌合有关。这表明，预先微生物多样性较低的肠道环境可能更容易让移植的微生物建立自身。
- FMT是安全的：即使是在高度免疫抑制的患者中，FMT也被证明是安全的。向患者转移数百万个活微生物并未引发任何感染，可能是因为这些是从健康供体获得的“健康”微生物。某些已知支持整体肠道健康并保护免受移植物抗宿主病的微生物物种嵌合率达到100%。
“我们的研究表明，在遵循适当监管并在临床试验中进行时，FMT是安全的，”拉希迪说。“之前有人担心将活微生物给予免疫抑制的患者，但这项研究和我们2023年的研究均未显示出重大毒性，这对患者及其家属应该是一个令人安心的消息。”
《Nature Communications》的论文报告了临床试验的“先导期”，即准备阶段，以找到三种粪便供体中最佳的一个用于更大规模的随机试验，该试验目前正在积极招募患者。
由拉希迪领导的第二阶段随机临床试验将研究FMT是否能改善接受异基因干细胞移植患者的健康结果，例如减少急性GVHD、减少住院次数、减少感染、提高生活质量并延长生存期。该试验将包括126名随机分配到“获胜”供体FMT组或安慰剂组的患者。试验地点位于西雅图的弗雷德·哈奇癌症研究中心。
“我们希望通过在干细胞移植患者中使用FMT，FMT将有助于预防急性GVHD而不增加更多的免疫抑制，改善生活质量，并降低移植后的死亡率，”拉希迪说。“我们在《Nature Communications》上发表的研究成果提供了另一个基于证据的例子，说明如何利用肠道微生物组来改善人类健康。”
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