芝加哥（路透社）-尽管全球畅销药Ozempic和Wegovy的制造商诺和诺德公司备受期待的阿尔茨海默病试验最终未能成功，但这对于该公司而言本就是一场胜算不大的尝试。不过，科学家们仍在探讨是否应该测试GLP-1类药物，以预防高风险人群患上阿尔茨海默病。
诺和诺德的试验测试了Rybelsus，这是一种较早的口服司美格鲁肽（semaglutide）药物，而司美格鲁肽正是Ozempic和Wegovy注射剂中的主要活性成分。该药物未能达到研究的主要目标，即延缓数百名早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。
但在一份细节甚少的声明中，这家丹麦制药公司表示，Rybelsus在两项试验中确实改善了一些未指明的与阿尔茨海默病相关的生物过程，阿尔茨海默病专家表示，这些线索可能有助于指导新的研究。
爱丁堡大学发现脑科学中心（Centre for Discovery Brain Sciences）主任塔拉·斯派尔斯-琼斯（Tara Spires-Jones）教授表示，这留下"一丝希望之窗：如果将这种药物更早地用于预防策略，未来可能会有效。"
斯派尔斯-琼斯指出，糖尿病和肥胖都与阿尔茨海默病风险增加相关，而目前全球数百万人都在有效使用GLP-1类药物来治疗这些疾病。
"需要开展未来试验，以确认GLP-1类药物是否可能有效预防阿尔茨海默病，"她说。
其他GLP-1类药物包括诺和诺德竞争对手礼来公司（Eli Lilly）的Zepbound和Mounjaro，后者还针对另一种称为GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的靶点。
细节将于下周公布
诺和诺德计划于12月3日在圣地亚哥举行的阿尔茨海默病会议上讨论这些发现。
亚利桑那州Banner阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institutes）首席执行官埃里克·雷曼（Eric Reiman）博士表示，结果令人失望，但并未排除GLP-1类药物对有患病风险但尚无症状人群的潜在益处。
"我急切希望看到试验的生物标志物结果和下周公布的其他研究细节，包括任何可能帮助学界考虑其对认知功能未受损人群潜在益处的发现，"他说。
洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的老年人医学专家扎尔迪·坦（Zaldy Tan）博士表示，诺和诺德取消一年随访试验的决定向他表明"结果一点也不令人乐观。"
尽管如此，他表示他仍在等待关于其他结果指标的消息，例如血液中阿尔茨海默病相关蛋白的变化。
数据显示早期GLP-1类药物可降低痴呆风险
诺和诺德的试验针对的是通过脑内β淀粉样蛋白团块确认患有早期阿尔茨海默病的人群，β淀粉样蛋白是目前两种已批准的针对这种神经退行性疾病治疗方法的靶点。
大量人群研究中表明GLP-1可能有益的证据，主要来自对糖尿病患者的研究，这些患者患血管性痴呆的风险增加，而血管性痴呆的特征是大脑中小血管受损。
今年4月发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上的一项研究分析了近40万名50岁及以上糖尿病患者的医疗记录，发现使用GLP-1类药物的人患痴呆症的风险降低了33%。
佛罗里达大学盖恩斯维尔分校阿尔茨海默病研究中心的史蒂文·德科斯基（Steven DeKosky）博士表示："当我们回顾非常大范围的人群数据时，那些使用GLP-1类药物的人似乎不像那些不使用该药物或使用其他糖尿病药物的人那样频繁患上阿尔茨海默病。"德科斯基是该研究团队的成员。
早在诺和诺德初步结果公布之前，西奈山医学中心（Mount Sinai）的阿尔茨海默病研究人员、也是该试验的调查员玛丽·萨诺（Mary Sano）博士就表示担忧，认为将试验重点放在已确诊阿尔茨海默病的患者身上，可能会无意中将许多患有糖尿病并可能患有血管性痴呆的人排除在试验之外。
伦敦帝国理工学院神经精神病学临床副教授伊万·科切夫（Ivan Koychev）在电子邮件评论中表示，当疾病进展到更严重阶段时，阻止潜在生物学过程的进一步恶化可能不足以显示出具有临床意义的益处。
"这在阿尔茨海默病治疗领域是一个反复出现的主题，"他写道。"结果强化了需要更早测试这些药物的必要性，理想情况下是在症状出现前数年，那时神经元系统更为完整，临床获益的潜力更大。"
（报道：Julie Steenhuysen；编辑：Caroline Humer和Bill Berkrot）
【全文结束】
