美国食品药品监督管理局（FDA）周五宣布，已批准尼拉帕利与醋酸阿比特龙（商品名：阿基加）联合泼尼松用于治疗携带BRCA2基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）。
这款每日一次的固定剂量口服药片结合了PARP抑制剂尼拉帕利（商品名：则乐）和雄激素受体通路抑制剂醋酸阿比特龙（商品名：泽珂），此前已获批用于治疗BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（同样需联合泼尼松）。
此次新适应症的批准基于III期AMPLITUDE临床试验结果。该试验共纳入696名携带同源重组修复基因突变的mCSPC患者，其中包括323名携带有害或疑似有害BRCA2突变的患者。在基础雄激素剥夺治疗基础上，受试者接受醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗，并额外使用尼拉帕利或安慰剂。
在全试验人群中，添加尼拉帕利显著改善了主要终点影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。
一项探索性分析发现，PARP抑制剂带来的rPFS获益主要源于BRCA2突变携带者：
- BRCA2突变人群：风险比0.46（95%置信区间0.32-0.66）
- 非BRCA2突变人群：风险比0.88（95%置信区间0.63-1.24）
尼拉帕利还延长了症状进展时间（风险比0.41，95%置信区间0.29-0.65）。中期总生存期分析显示，在BRCA2突变人群中，接受尼拉帕利治疗的患者死亡率为22%，而安慰剂组为34%。
波士顿达纳-法伯癌症研究所的布拉德利·麦格雷戈医学博士在药物制造商强生公司的新闻稿中表示："对于携带BRCA2突变的mCSPC患者，迫切需要新型疗法，这类患者疾病进展显著更快，生存期往往短于无突变者。AMPLITUDE是首个证明PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂的精准医学组合可延缓影像学和症状性疾病进展的研究。"
AMPLITUDE试验中尼拉帕利联合醋酸阿比特龙相关的不良事件包括：血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、血钾降低、天冬氨酸转氨酶升高；肌肉骨骼疼痛；疲劳；便秘；高血压；恶心；体液潴留/水肿；呼吸道感染；心律失常；以及碱性磷酸酶、肌酐、血钾和胆红素升高。
该复方药物说明书还包含针对骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、骨髓抑制、低钾血症、体液潴留、心血管不良事件、肝毒性、肾上腺皮质功能不全、低血糖、与镭-223（商品名：多菲戈）联用时骨折及死亡率增加、可逆性后部脑病综合征以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
FDA指出，对于未接受双侧睾丸切除术、正在使用尼拉帕利（200 mg）与醋酸阿比特龙（1,000 mg）固定剂量复方制剂的患者，还应同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗。
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