在心理健康领域,裸盖菇素(psilocybin)已被广泛研究,但最近的一项研究提出,这种致幻化合物可能还具有强大的抗衰老特性。通过使用培养的人类细胞和活体小鼠,研究团队发现裸盖菇素显著延缓了细胞衰老,并延长了老年啮齿动物的寿命。
这项研究的灵感来自“裸盖菇素-端粒假说”(psilocybin-telomere hypothesis),该假说认为裸盖菇素的心理效应可能通过保护端粒完整性来帮助维持细胞DNA的稳定。端粒是位于每条染色体末端的DNA保护序列,但随着年龄增长,端粒会逐渐降解和缩短。
心理健康与端粒长度之间的关系已有充分记录,抑郁等心理状况与这些保护帽的加速缩短有关。由于裸盖菇素已被证明有助于治疗心理健康障碍,研究人员想知道它是否也会影响端粒长度和细胞衰老。
为了验证这一想法,研究团队用裸盖菇素代谢产物——裸盖菇素活性代谢物psilocin处理人类胎儿肺细胞。结果显示,当给予10微克药物时,细胞寿命平均增加了29%;当剂量增加到100微克时,寿命延长了57%。在使用成人人类皮肤细胞重复实验时,研究人员发现100微克的裸盖菇素处理使细胞寿命延长了51%。“总体而言,这些结果表明裸盖菇素的体外影响是剂量依赖性的,更高的剂量最终导致更显著的细胞寿命延长,”研究作者写道。
研究进一步分析了这种抗衰老效应的机制,发现与未处理对照组相比,处理细胞中端粒缩短明显减少。此外,裸盖菇素的添加提高了SIRT1蛋白的水平,SIRT1在调节细胞衰老和代谢中起关键作用。同时,裸盖菇素减少了生长停滞和DNA损伤诱导因子45α(GADD45a)的释放,从而减少了细胞DNA的退化。
研究团队更进一步,对19个月大的雌性小鼠(相当于人类60至65岁的年龄)每月进行一次裸盖菇素治疗,持续10个月。结果显示,80%的接受治疗小鼠存活到了实验结束,而未接受治疗的同龄对照组小鼠存活率仅为50%。
除了寿命延长,接受裸盖菇素治疗的小鼠也比对照组小鼠看起来更年轻,它们的毛发质量更好且灰白毛发更少。“总结来说,我们首次提供了实验证据,表明裸盖菇素治疗可以提高老年小鼠的生存率,”研究作者写道。
研究作者Kosuke Kato博士在一份声明中表示:“这是一个令人兴奋且具有临床意义的发现,表明即使在生命晚期进行干预,也可能产生显著影响。”受此结果鼓舞,研究人员呼吁进一步研究裸盖菇素在治疗各种与年龄相关疾病(包括癌症)方面的潜力。
然而,Kato也提醒道:“我们仍需深入了解最佳剂量方案以达到最大疗效,同时也要更好地理解长期使用裸盖菇素的潜在风险,然后这种治疗方法才能投入公共使用。”
该研究发表于《npj Aging》期刊。
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