一种作为替卡格雷解毒剂开发的药物在需要紧急手术或经历严重出血的患者中安全有效地逆转了替卡格雷的抗血小板作用。这项研究在美国心脏病学会年度科学会议（ACC.25）上进行了展示。
“解毒剂苯特拉西马布迅速恢复了接受替卡格雷治疗患者的正常血小板功能，”该研究的主要调查员、纽约西奈山福斯特心脏医院主任、伊坎医学院心血管医学瓦伦丁·福斯特教授Deepak L. Bhatt博士说。“无论是手术患者还是严重出血的患者，大多数患者在接受苯特拉西马布治疗后都实现了正常的止血——即正常的血液凝固和受损血管修复。”
这种安全有效的解毒剂的可用性“可能会让医生在临床指征时更愿意开具替卡格雷处方，这可能有助于解决众所周知的抗血小板治疗不足的问题。”Bhatt说。
替卡格雷是一种双联抗血小板疗法，与阿司匹林联合使用，以预防曾经在冠状动脉植入支架的人再次发生心肌梗死和血栓形成。它通过阻断一种刺激血小板（帮助正常凝血的血液成分）在出血时形成血栓的蛋白质来发挥作用。
Bhatt表示，像所有干扰血液凝固的药物一样，替卡格雷增加了患者在紧急手术或其他侵入性操作期间发生出血事件的风险。“正在服用替卡格雷且需要紧急心脏手术的患者在手术期间发生严重出血的风险很高，”他说。“如果推迟手术，患者有可能会发生心肌梗死。或者，如果一名正在服用替卡格雷的患者出现了脑出血，通常我们会输注血小板来控制出血，但由于替卡格雷的作用机制，对正在服用它的患者来说，输注血小板是无效的。苯特拉西马布正是为此类情况而开发的替卡格雷解毒剂。”
2019年，Bhatt及其同事发表了随机1期研究的结果，与安慰剂相比，苯特拉西马布在64名健康志愿者中安全地逆转了替卡格雷的抗血小板作用。单臂3期REVERSE-IT试验旨在评估苯特拉西马布在需要紧急手术或出现严重出血的患者中的效果。
2020年至2024年间，共有226名患者在美国、加拿大、欧洲和中国参加了该试验。符合条件的患者必须在过去三天内接受过替卡格雷，并且需要进行不能推迟的手术或其他侵入性操作（手术组），或者正在经历严重出血（出血组）。
患者的平均年龄为65岁，79.2%为男性，76.1%为白人。大多数（75.7%）患有高血压，74.3%曾有过心肌梗死，41.6%患有糖尿病，大多数超重（平均体重指数28.6）。手术组的大多数患者（78.7%）正在进行心脏搭桥手术。所有患者均接受了约16小时的缓慢输注苯特拉西马布。
主要疗效终点是在开始输注苯特拉西马布后的四小时内，平均最小百分比的替卡格雷活性被阻断。关键次要终点是在接受苯特拉西马布治疗后住院期间实现正常血液凝固和受损血管修复的患者数量。患者在整个研究结束前均被随访，记录不良事件，如过敏反应、出血和血栓形成。
在2022年《NEJM Evidence》杂志上发表的一项预设中期分析中，苯特拉西马布恢复了接受替卡格雷治疗且需要紧急或紧急手术的患者的血小板功能，尽管该分析中严重出血的患者相对较少。当前的研究报告了试验的最终结果，包括有严重出血并发症的患者。对212名符合条件的患者的结局进行了分析，并对全部226名登记患者的不良事件进行了分析。
主要终点，即与基线相比，在开始输注苯特拉西马布后恢复正常血小板功能的程度具有统计学意义。手术组和出血组以及所有预定亚组（包括年龄和性别）的结果相似。
总的来说，94.3%的患者——手术组100%和出血组83.1%——在接受苯特拉西马布治疗后实现了正常的血液凝固和受损血管修复。手术组和出血组以及亚组的结果也相似。
大约18%的手术组患者经历了被认为与治疗相关的严重不良事件，相比之下，出血组约为12%。没有患者对苯特拉西马布治疗产生严重的过敏反应，也没有患者因治疗相关的不良药物反应退出试验，Bhatt说。
该研究存在局限性，包括黑人患者数量有限且缺乏对照组。研究人员认为，将一些正在经历或面临潜在致命出血风险的患者随机分配到安慰剂组是不道德的。在随机1期试验中，接受苯特拉西马布的健康志愿者与接受安慰剂的相比，迅速恢复了正常的血小板功能。
为了进一步防止单臂研究中可能出现的偏倚，Bhatt表示，3期试验设计中包括了一个由医生组成的小组，他们决定哪些患者真正符合入组条件，并独立于研究调查员做出所有患者结局和不良事件的判定。
该研究由PhaseBio Pharmaceuticals, Inc.和SFJ Pharma, Inc.资助。Bhatt是SFJ Pharma的付费顾问。
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