核心发现：
基线血清镁水平较高的轻度降低射血分数或保留射血分数心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）患者，其心血管死亡或心力衰竭住院风险高于安慰剂组。恩格列净治疗可在4周内提升血清镁水平，并显著降低高基线镁水平患者的心血管事件风险。
研究方法：
- 研究人员对随机双盲试验（EMPEROR-Preserved）进行事后分析，探究HFmrEF/HFpEF患者血清镁水平变化规律及SGLT2抑制剂恩格列净的作用。
- 研究纳入来自23个国家622个医疗中心的5988名慢性心力衰竭成人患者（纽约心脏协会功能分级II-IV级；左心室射血分数＞40%），患者平均年龄70.8至74.2岁，约半数为男性。
- 患者在常规治疗基础上，随机接受安慰剂或每日10毫克恩格列净治疗。
- 分别在基线、第4周、第12/32/52周及此后每24周检测血清镁水平，按基线值分为五个五分位组（Q1最低至Q5最高），以中间组Q3为安慰剂比较参照。
- 主要终点为心血管死亡或心力衰竭住院的复合事件发生时间，中位随访期26.2个月。
关键结果：
- 安慰剂组中血清镁水平最高组（Q5）的主要终点风险比中间组（Q3）高44%（校正风险比1.44；P=0.010）。
- 恩格列净组中，基线高血清镁水平患者的主要终点风险显著低于安慰剂组，Q5组风险降低40%；风险比随五分位组升高呈下降趋势（交互作用P趋势=0.030）。
- 治疗4周时，恩格列净组血清镁水平较安慰剂组高约0.05 mmol/L，且该差异持续存在。低镁水平（＜0.75 mmol/L）发生率降低约70%，高镁水平（＞0.90 mmol/L）发生率超三倍升高（P＜0.001）。
- 高血清镁水平患者年龄较大、估算肾小球滤过率较低且更常合并心房颤动；低镁水平患者糖尿病患病率更高，更频繁使用噻嗪类利尿剂。
临床意义：
研究团队指出：“在HFmrEF/HFpEF患者中，只要接受SGLT2抑制剂治疗，较高的血清镁水平似乎不会构成问题。”
专家在同期述评中强调：“鉴于EMPEROR-Reduced和EMPEROR-Preserved等大型随机试验已证实SGLT2抑制剂对心血管和肾脏的总体获益，当前临床决策不应受基线血清镁水平影响——无论患者属于射血分数降低心力衰竭（HFrEF）还是HFmrEF/HFpEF类型。”
研究来源：
本研究由葡萄牙波尔图大学João Pedro Ferreira博士团队主导，于2026年1月8日在线发表于《JACC：心力衰竭》期刊。
研究局限：
本研究属事后分析，部分发现（特别是镁水平与治疗的交互模式）可能存在偶然性。关联结果可能受混杂因素影响，不能确立因果关系。研究仅检测血清镁水平，未评估细胞内镁浓度。
利益声明：
研究由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和礼来公司（Eli Lilly and Company）资助。试验由学术团队与勃林格殷格翰代表共同设计。一名作者报告获得研究支持，另一名作者报告从勃林格殷格翰、阿斯利康和诺华等多家公司获取咨询或演讲费用。
【全文结束】
