索塔格列净（Sotagliflozin）在胰岛素治疗基础上添加使用时，可降低1型糖尿病患者的低血糖风险。低血糖是一种潜在危及生命的低血糖状态。这一发现来自对临床研究数据的事后分析，相关数据最近在美国糖尿病协会（American Diabetes Association, ADA）第85届科学会议中发布。此外，效果在不同eGFR亚组中表现一致，表明索塔格列净无论肾功能如何均能维持类似趋势。
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，根据美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）的数据，约有200万美国人受此影响，占所有糖尿病病例的5%至10%。
此次事后分析旨在评估肾功能对接受Lexicon Pharmaceuticals研发的索塔格列净辅助优化胰岛素治疗的1型糖尿病患者低血糖风险的影响。
索塔格列净是一种SGLT2和SGLT1抑制剂，这两种蛋白质分别负责肾脏和胃肠道中的葡萄糖调节。
Lexicon公司医学传播高级总监贝琳达·哈丁博士（Belinda Hardin, Pharm.D.）在接受采访时表示：“这项分析表明，将索塔格列净添加到胰岛素治疗中可以改善A1C水平。”她指出，“即使是现有最佳疗法，1型糖尿病患者仍迫切需要更好地控制A1C水平。我们知道，大约50%到60%的患者未能达到ADA设定的A1C目标。”
美国糖尿病协会建议大多数成人的A1C目标值应低于7%。
哈丁还表示，将索塔格列净添加到胰岛素治疗中还能改善“时间范围”（time-in-range），这是一种评估患者血糖在目标范围内持续时间的指标。ADA建议每天至少70%的时间应处于目标范围内。
哈丁指出，在基线水平时，大多数患者的时间范围仅在10到12小时之间。而索塔格列净可将时间范围延长2到4小时。
研究人员分析了inTandem 1和inTandem 2两项试验的合并数据。这些试验均为为期52周的3期临床试验，设计相同，比较了每日一次200毫克和400毫克剂量的索塔格列净与安慰剂在优化胰岛素治疗基础上的效果。在这两项研究中，记录的低血糖定义为血糖水平≤70 mg/dL和≤55 mg/dL，严重低血糖则依据ADA第3级定义。
关于不良事件，将索塔格列净添加到胰岛素治疗中会增加患者发生糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis）的风险。糖尿病酮症酸中毒是一种严重的并发症，当身体无法利用糖分作为能量来源时，肝脏会开始分解脂肪以供能，从而产生称为酮体的酸性物质。
哈丁表示：“两个治疗组的糖尿病酮症酸中毒均有所增加。好消息是，这一增加并未超过我们已知的基线水平。”
由于索塔格列净治疗带来的糖尿病酮症酸中毒风险增加，美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年12月针对该药物作为胰岛素治疗辅助手段用于成人1型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者的血糖控制发出了完全回应函。2024年10月，一个监管咨询委员会以11票反对、3票赞成的结果拒绝批准索塔格列净，认为其益处未超过风险。如果获得批准，该疗法的品牌名称将是Zynquista。
哈丁表示，Lexicon公司正在与FDA就新药申请（NDA）进行持续讨论。“我们的目标是继续从以往试验以及正在进行的研究中收集科学数据，”她说，“针对这一患者群体，仍有研究在继续进行索塔格列净的探索，我们也在向FDA敞开大门，以收集他们希望看到的额外数据。路径依然开放。”
索塔格列净于2023年5月获FDA批准，商品名为Inpefa，作为一种每日一次口服片剂，用于减少心力衰竭或2型糖尿病、慢性肾病及其他心血管风险因素的成人心血管死亡和心力衰竭住院风险。
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